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Die Prävalenz der Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie (EDMD) wird auf 1 zu 400.000 geschätzt.

Die klinische Trias besteht aus Gelenkkontrakturen der Achillessehne, des Ellenbogens und der hinteren Nackensehnen (beginnend in der frühen Kindheit und sich verschlimmernd bis hin zu einer eingeschränkten Gelenkbewegung). Es zeigt sich eine langsam fortschreitende Muskelschwäche und -atrophie (anfänglich und im Allgemeinen mit einer humeroperonealen Verteilung, die später diffuser wird). Herzanomalien (Erregungsleitungsstörungen, Rhythmusstörungen und dilatative Kardiomyopathie), die sich in der Regel an der Wende vom zweiten zum dritten Lebensjahrzehnt manifestieren und zu plötzlichem Tod (manchmal das Hauptmerkmal der Krankheit) und ischämischen Unfällen aufgrund von Embolien führen können. Krankheitsverlauf und Schweregrad variieren zwischen Familien und zwischen Patienten aus derselben Familie.

Es wurden mehrere ursächliche Gene identifiziert, die für ubiquitäre Proteine kodieren, darunter EMD (Xq28) und FHL1 (Xq26.3) für die X-chromosomale EDMD und LMNA (1q21.2) für die autosomal vererbte EDMD. Vereinzelt wurden Varianten in den Genen TMEM43, SYNE1 und SYNE2 bei EDMD-ähnlichen Patienten mit autosomaler Übertragung gemeldet. Die korrespondierenden Proteine Emerin, Lamin A/C, Nesprine1, Nesprine2 und LUMA sind Kernhüllenproteine. Bei etwa 45 % der Patienten konnten keine ursächlichen Mutationen in den genannten Genen identifiziert werden, was darauf hindeutet, dass es noch andere ursächliche Gene gibt.

Die Diagnose beruht auf der Erkennung der klinischen Trias (obwohl die kardialen Manifestationen zu Beginn der Erkrankung fehlen können). Bei der Muskelbildgebung kann eine isolierte Beteiligung des Soleus festgestellt werden, was auf das Anfangsstadium der Krankheit hindeutet. Bei X-chromosomalen Formen, die mit dem EMD-Gen verbunden sind, zeigt der Immunnachweis von Emerin in verschiedenen Geweben ein Fehlen oder eine Verminderung des Proteins. Die Diagnose kann durch den Nachweis von EMD-Mutationen bestätigt werden. Bei autosomalen Formen und X-chromosomalen Formen, die mit dem FHL1-Gen verbunden sind, ist die direkte molekulare Analyse der Gene LMNA-, FHL1-, SYNE1-, SYNE2- und TMEM43 das einzige Verfahren zur Bestätigung der Diagnose.

Zu den wichtigsten Differentialdiagnosen gehören andere Formen der Myopathie mit Gelenkkontrakturen, mit oder ohne Herzbeteiligung (Bethlem-Myopathie, SEPN1- und FKRP-assoziierte Myopathien), die Desmin-abhängigen Myopathien, die proximale myotonische Myopathie und bestimmte Formen der LGMD mit Herzbeteiligung.

Eine pränatale Diagnose ist möglich, wenn die ursächliche Mutation bekannt ist.

Es sind mehrere Vererbungsmuster bekannt: X-chromosomal und autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv. Die genetische Beratung richtet sich nach der Art der Vererbung und möglichen molekularen Befunden.

Die Behandlung sollte orthopädische Maßnahmen umfassen (orthopädische Hilfsmittel, Operationen bei Achillessehnenkontrakturen und Skoliose). Behandlung der Herzerkrankung: Antiarrhythmika einschließlich Betablocker, Diuretika, ACE-Hemmer, Herzgeräte (Herzschrittmacher, implantierbarer Defibrillator), falls erforderlich, Herztransplantation im Falle einer Herzinsuffizienz im Endstadium und Behandlung der Atemwegskomplikationen (intermittierende nasale Beatmung, Tracheotomie).

Die Prognose hängt vom Schweregrad der Muskelschwäche, der Gelenkkontrakturen und der Beteiligung des Herzens und der Atemwege ab. Patienten mit schweren Verläufen können ihre Gehfähigkeit verlieren oder benötigen eine intermittierende nasale Beatmung.