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La prévalence et l'incidence de la cardiomyopathie dilatée isolée familiale (CMDF) sont inconnues ; cependant, l'incidence de la cardiomyopathie dilatée (CMD) est estimée dans la fourchette comprise entre 1/12 000 et 28 000 dans le monde ; la prévalence de la cardiomyopathie dilatée est estimée à 1/2 500 ; la CMD représenterait de 20 à 30 % des cas de CMD (fourchette comprise entre 2 et 65 %).

La maladie est définie par la présence de deux critères cliniques majeurs : un raccourcissement fractionnaire du ventricule gauche (VG) inférieur à 25 % et/ou une fraction d'éjection du VG inférieure à 45 % avec un diamètre diastolique final du VG supérieur à 117 % de la valeur prédite (corrigée en fonction de l'âge et de la surface corporelle selon la formule de Henry), en l'absence de conditions de charge anormales ou d'une maladie coronarienne suffisante pour entraîner une atteinte systolique globale. La maladie peut se développer à tout âge, chez les deux sexes. La masse du ventricule gauche est souvent fortement augmentée dans cette cardiomyopathie, mais l'épaisseur de la paroi du ventricule gauche est normale. Des symptômes d'insuffisance cardiaque peuvent être présents, ainsi que des arythmies. Parmi les autres symptômes, on peut citer la détection fortuite d'une cardiomégalie asymptomatique et les symptômes liés à un trouble de la conduction coexistant ou à des complications thromboemboliques. Généralement, il existe des antécédents de CMD dans la famille.

Concernant environ 30 à 40 % des cas de CMDF, l'origine génétique identifiée est attribuée à plus de 50 gènes, un nombre qui augmente constamment avec la découverte de nouveaux gènes. La plupart des mutations concernent la titine (TTN ; 15-27 %), les lamines A/C (LMNA ; 6 %), la chaîne lourde bêta de la myosine (MYH7 ; 4,20 %), la myopalladine (MYPN ; 3,50 %) et la troponine T cardiaque (TNNC1, TNNI3 et TNNT2 ; 2,90 %).

Le dépistage clinique des parents, en particulier des parents au premier degré, des cas de CMD primaire à l'aide d'un électrocardiogramme (ECG) et d'une échocardiographie, permet d'identifier la CMD familiale. Deux ou plusieurs parents atteints de cardiomyopathie dilatée répondent aux principaux critères de la maladie mentionnés ci-dessus. On peut également pratiquer le cathétérisme cardiaque et le scanner ou l'IRM. Un dépistage génétique de la famille est également possible.

Le diagnostic différentiel vise à écarter les diverses causes non génétiques de la cardiomayopathie dilatée, comme l'amylose AL cardiaque ou l'amylose sénile, la cardiomyopathie du péripartum, la sarcoïdose, la myocardite, la cardiomyopathie auto-immune.

L'échocardiographie foetale, en mode B et M, est le principal outil de diagnostic pour déterminer l'issue néonatale. Une évaluation hémodynamique peut être réalisée en mode Doppler. Le diagnostic prénatal est très rare en raison de la manifestation plus tardive de la pathologie dans la vie adulte. L'échocardiographie foetale n'est donc pas largement recommandée, sauf s'il existe des antécédents familiaux de cas néonataux. Un test génétique prénatal peut être envisagé au cas par cas dans le contexte d'un variant pathogène identifié dans la famille.

La cardiomyopathie dilatée familiale est principalement une maladie autosomique dominante, mais des formes autosomiques récessives, liées au chromosome X et mitochondriales ont également été décrites. Le conseil génétique est donc possible. Le taux de transmission est de 50 % dans un cas autosomique dominant et de 25 % pour une transmission récessive.

Le traitement repose sur une combinaison de médicaments, en fonction des symptômes. Sont administrés les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les bêta-bloquants, les diurétiques, la digoxine, les médicaments anticoagulants. La gestion alimentaire est importante dans les familles touchées, l'exercice et des habitudes saines de vie étant essentiels.

Le pronostic de la cardiomyopathie dilatée est très défavorable en l'absence de prise en charge thérapeutique, mais le taux de létalité est largement réduit grâce aux traitements médicaux et non médicaux. Le pronostic peut être influencé par les mutations associées.