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Die Jahresinzidenz der X-chromosomal-dominanten Chondrodysplasia punctata (CDPX2) wird auf mindestens 1/400.000 Geburten geschätzt, wobei 95% der Patienten weiblich sind.

Die kongenitale ichthyosiforme Erythrodermie ist die typische neonatale Manifestation. Das Erythem ist in der Regel generalisiert, während die hyperkeratotischen Schuppen im Allgemeinen den Blaschko-Linien folgen und über einen Zeitraum von Wochen bis Monaten verblassen. Bei älteren Kindern ist die Ichthyose, die den Blaschko-Linien folgt, der häufigste klinische Befund (95 % der Fälle) und verbessert sich mit zunehmendem Alter. Hyperkeratose, insbesondere mit Beteiligung der Haarfollikel, und späte Atrophie treten an den Stellen früherer Schuppung auf, typischerweise in einem follikulären Muster (Atrophoderma vermiculata). Follikuläre Atrophodermie tritt besonders häufig am Rumpf, an den Unterarmen und der Rückseite der Hände auf. Flächige Bereiche mit narbiger Alopezie sind häufig. Asymmetrische Verkürzungen der Gliedmaßen, die gewöhnlich den Humerus und den Femur betreffen, sind zusammen mit CDP die häufigsten Skelettanomalien. Gesichtsdysmorphien (niedrige Nasenbrücke, prominente Stirn, Hypertelorismus, hochgewölbter Gaumen) sind häufig. Gelenkkontrakturen, die die Hüften, Hände und Füße betreffen, sind häufig. Talus Valgus und andere Deformitäten können auftreten. Die Wirbelsäule weist eine mäßige bis schwere Skoliose auf und eine kurze Statur ist häufig. Die meisten Patienten (60 %) leiden an Katarakten (hauptsächlich einseitig), die angeboren sein können oder früh im Leben auftreten. Mikrophthalmie, Mikrokornea und Epikanthus sind berichtet worden. Die Intelligenz ist normal.

CDPX2 wird durch Mutationen im EBP-Gen (Xp11.23-p11.22) verursacht, das für das Emopamil-Bindungsprotein (EBP) kodiert. EBP fungiert als Delta8-Delta7-Sterol-Isomerase, die die Umwandlung von 8(9)-Cholestenol in Lathosterol im distalen Cholesterin-Biosyntheseweg katalysiert. Ein Mangel an EBP führt zur Akkumulation von 8-Dehydrocholesterin (8DHC) und 8(9)-Cholestenol in der Haut, im Plasma und anderen Körpergeweben.

Die Diagnose von CDPX2 stützt sich auf klinische, biochemische und genetische Tests. CDP, meist bestehend aus getüpfelten Epiphysen, ist der grundlegende radiologische Befund. Biochemische Analysen zeigen erhöhte Werte von 8(9)-Cholestenol und 8-Dehydrocholesterol. Ein molekularer Nachweis von EBP-Mutationen kann die Diagnose bestätigen.

Zu den Differentialdiagnosen gehören CDPX1, RCDP, Chondrodysplasia punctata vom tibiametakarpalen Typ, CHILD-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, MEND-Syndrom und Vitamin-K-Mangel.

Pränataldiagnostik und Präimplantationsdiagnostik können eine Option für Familien mit einer bekannten krankheitsverursachenden Mutation sein.

CDPX2 wird X-chromosomal-dominant vererbt und eine genetische Beratung ist möglich. Somatischer Mosaizismus beim Vater oder de novo Mutationen können das Auftreten von Nachkommen mit CDPX2 erklären, wenn bei der Mutter keine Mutationen gefunden werden. Keimbahnmosaizismus und Antizipation sind auch in Familien mit CDPX2 berichtet worden. In den meisten Fällen ist sie bei Männern letal.

Das Management ist multidisziplinär. Die Behandlung der Hautläsionen umfasst die Verwendung von Weichmachern und Keratolytika (z. B. Ammoniumlactat 12 %, Petrolatumsalbe). Die topische Verabreichung von Lovastatin und Cholesterin kann bei Ichthyose hilfreich sein. Orthopädisches Management und Chirurgie können bei Knochendeformitäten notwendig sein. Katarakte sollten extrahiert und Sehhilfen zur Verfügung gestellt werden. Physikalische, berufliche und sprachliche Therapien können notwendig sein. Regelmäßige Nachuntersuchungen bei Dermatologen und Augenärzten sowie orthopädische Untersuchungen werden empfohlen. Hörgeräte können erforderlich sein.

Es gibt normalerweise keine Auswirkungen auf die Lebenserwartung (selten kann die Skoliose die Herz- und Lungenfunktion beeinträchtigen), aber die Lebensqualität kann stark beeinträchtigt sein.