Das Portal für seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz der Mukopolysaccharidose Typ 2 (MPS2) bei der Geburt liegt in Europa bei 1/166.000.

MPS2-Patienten scheinen bei der Geburt gesund zu sein, wobei die ersten Symptome im Alter von 18 Monaten bis 4 Jahren auftreten. Die Makrozephalie entwickelt sich im Säuglingsalter und die Kinder wachsen zunächst normal oder überdurchschnittlich schnell. Zu den ersten Symptomen gehören: häufige Atemwegsinfektionen (insbesondere Otitis media), Nabel- und Leistenbrüche, hartnäckige Durchfälle, Hepatosplenomegalie und Hautveränderungen, die einer Orangenschale ähneln (an Schulter, Rücken und Oberschenkeln). Ein ausgeprägtes Gesicht mit verdickten Lippen und Nasenlöchern sowie einer vergrößerten und herausstehenden Zunge bildet sich langsam aus und kann zwischen dem 2. und 4. Lebensjahr, in abgeschwächten Fällen auch später, sichtbar werden. Der Verlauf variiert von einer schweren Form (MPS2, schwere Form) mit früher psychomotorischer Regression bis zu einer abgeschwächten Form (MPS2, abgeschwächte Form), die ohne kognitive Beeinträchtigung auftritt.

MPS2 entsteht durch einen Mangel an Iduronat-2-Sulfatase (I2S), der zu einer lysosomalen Anhäufung von zwei spezifischen Mucopolysacchariden, Dermatansulfat (DS) und Heparansulfat (HS), führt. Das ursächliche Gen (IDS) wurde in die Chromosomenregion Xq28 kartiert. Bisher wurden etwa 320 verschiedene Mutationen beschrieben.

Die Diagnose basiert auf klinischen Anzeichen und erhöhten DS- und HS-Werten im Urin und wird durch den Nachweis des Enzymmangels im Serum, in Leukozyten oder Fibroblasten oder in getrockneten Blutausstrichen bestätigt. Zum Ausschluß eines Multiplen Sulfatase-Mangels muss auch die Aktivität einer anderen Sulfatase bestimmt werden. Genetische Tests beruhen auf der Suche nach exonischen oder vollständigen Gendeletionen, Punktmutationen im IDS-Gen und in der Promotorregion sowie Rekombinationen mit dem benachbarten IDS2-Pseudogen.

Zu den Differentialdiagnosen gehören Mukopolysaccharidose Typ 1, 6, 7, Sialidose Typ 2, Mukolipidose Typ 2 und 3 sowie multipler Sulfatasemangel.

Die pränatale Diagnose durch Messung der IDS-Aktivität oder durch Mutationsanalyse in Chorionzotten oder Amniozyten wird nur bei männlichen Föten durchgeführt.

Es handelt sich um eine X-chromosomal-rezessiv vererbte Störung. Es erkranken aber nicht nur die hemizygoten Knaben, auch 12 betroffene Mädchen wurden beschrieben. Die meisten von ihnen waren Heterozygote mit schiefer ('skewed') X-Inaktivierung und präferentieller Expression des mutierten Allels.

Bei allen Patienten sollte eine wöchentliche intravenöse Enzymersatztherapie (ERT) in Betracht gezogen werden, die nachweislich die somatischen Symptome lindert. Ein kranialer Shunt sollte durchgeführt werden, um Fälle von Hydrozephalus zu beheben. Eingriffe an Hernien, Tonsillektomie und Adenoidektomie (zur Befreiung der oberen Atemwege) und in einigen Fällen Überdruckbeatmung oder Tracheostomie können erforderlich sein. Im Laufe der Zeit können Herzklappen- oder Hüftgelenkersatz und eine Karpaltunnelentlastung erforderlich werden. Die Patienten müssen regelmäßig echokardiographisch untersucht werden, die Atemfunktion muss überprüft werden, eine vollständige radiologische Untersuchung zur Identifizierung der Dysostosis multiplex, eine kraniale und zervikale MRT mit oder ohne Lumbalpunktion zur Beurteilung des Liquordrucks, Hörtests, Augenuntersuchungen und Nervenleitgeschwindigkeitstests sind erforderlich.

Die Prognose ist sehr unterschiedlich. Bei der schweren Form (60-80 % der Fälle) ist die Lebenserwartung stark verkürzt, und der Tod tritt in der Regel vor dem 25. Lebensjahr ein, oft infolge kardio-respiratorischer Komplikationen. Bei der abgeschwächten Form können die Patienten bis ins Erwachsenenalter überleben, manchmal sogar über 60 Jahre hinaus, und geistige Defizite sind in diesen Fällen meist nicht vorhanden.