Das Portal für seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die geschätzte Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung liegt zwischen 1:62.500 und 1 :45.000.

Charakteristische Merkmale des Gesichts sind: stark ausgeprägte, gebogene und konfluierende Augenbrauen, lange Wimpern, nach vorn gerichtete Nasenlöcher, Mikrogenie, nach unten gerichtete Mundwinkel, dünne Oberlippe. Fütterprobleme und Gedeihstörungen werden häufig durch einen gastro-ösophagealen Reflux weiter kompliziert. Das klinische Bild schreitet fort zu psychomotorischer Retardierung, zu Problemen beim Spracherwerb und manchmal zu autistoiden Verhaltensstörungen. Auf eine eventuelle Schwerhörigkeit muß besonders geachtet werden.

Als Ursache wurden Mutationen in drei Genen für Komponenten des Cohesin-Komplexes (beteiligt an der chromosomalen Kohäsion) identifiziert. Das Delangin-Gen (NIPBL, 5p13.1) ist bei etwa 50% der Patienten mutiert und stellt das beim CdLS hauptsächlich beteiligte Gen dar. Bei leichteren Verlaufsformen der Krankheit wurden Mutationen im SMC1L1/SMC1A-Gen (Xp11.22-p11.21) und im SMC3-Gen (10q25) gefunden.

An die Diagnose muß gedacht werden, wenn bei pränataler Ultraschalluntersuchung Wachstumsretardierung und Gliedmaßendefekte gefunden werden.

Wenn bei familiären Fällen die ursächliche Mutation identifiziert wurde, ist eine vorgeburtliche Diagnostik durch molekulare Analyse der foetalen DNA möglich, auch wenn die Eltern die Mutationen nicht zu tragen scheinen, denn es kann ein elterliches Keimzellmosaiks vorliegen.

Fast alle Fälle sind sporadisch. Gelegentliche familiäre Fälle folgen einem autosomal-dominanten Vererbungsmuster.

Die Krankheit kann nicht geheilt werden, aber psycho-edukative Begleitung ist notwendig. Der gastro-ösophageale Reflux erfordert besondere Aufmerksamkeit: Oft sind eine Gastrotomie und eine Anti-Reflux-Intervention nach Nissen erforderlich.