Portal de información de enfermedades raras y medicamentos huérfanos

Se estima una prevalencia media de 1/100.000 niños.

La gravedad de las afectaciones neurológicas, inmunitarias y pulmonares varía ampliamente de una persona a otra. Por lo general, el inicio de la enfermedad se produce alrededor de 1 a 2 años de edad con movimientos anómalos de la cabeza y problemas de equilibrio, seguido por lenguaje confuso y movimientos anormales de los ojos. En torno a los 9-10 años puede aparecer una mala coordinación de movimientos (y temblor en las extremidades con un empeoramiento progresivo. La coreoatetosis es bastante frecuente. En la mayoría de los casos, la inteligencia es normal; aproximadamente un 30% de los pacientes presenta dificultades de aprendizaje o discapacidad intelectual moderada. Las telangiectasias cutáneo-mucosas aparecen entre los 3 y los 6 años, o incluso durante la adolescencia. La inmunodeficiencia causa repetidas infecciones de senos nasales y pulmones, con la posibilidad de que estas últimas deriven en bronquiectasia. El retraso del crecimiento también es bastante frecuente.

La A-T está causada por la inactivación por mutación del gen ATM (11q22.3). Este gen cuya expresión es ubicua, codifica una proteína quinasa que juega un papel fundamental en el control de la reparación de la doble cadena (DSB) del ADN, en particular en las células de Purkinje del cerebelo y en las células endoteliales (cerebrales, cutáneas y conjuntivas). Una variante poco frecuente, es un trastorno similar a la ataxia-telangiectasia (ataxia-telangiectasia-like disorder, en inglés), producida por la inactivación del gen MRE11 (11q21), cuyo producto también participa en la reparación DSB.

Resulta problemático realizar un diagnóstico clínico temprano en el curso de la enfermedad, pero los incrementos casi constantes de los niveles séricos de alfa-fetoproteína (AFP) y el análisis citogenético pueden ayudar a confirmar el diagnóstico (translocaciones 7;14). En ocasiones es necesario realizar un diagnóstico molecular.

El diagnóstico diferencial debe incluir ataxia - apraxia oculomotora, tipos 1 y 2 (consulte estos términos).

El diagnóstico prenatal puede realizarse cuando se haya identificado al menos una mutación inactivante en el gen ATM en el caso índice.

La aA-T es una enfermedad autosómica recesiva.

El tratamiento, sintomático, se basa en fisioterapia, logopedia y en el tratamiento de las infecciones y de las complicaciones pulmonares. Los beta-bloqueantes pueden reducir los temblores y mejorar la motricidad fina. En personas afectadas por ataxia-telangiectasia debe utilizarse con precaución la radioterapia y ciertas quimioterapias debido a la sensibilidad de sus células a los rayos X. Con frecuencia, entre los 10 a 11 años de edad, los niños afectados necesitan silla de ruedas.

El pronóstico, grave, refleja la incidencia de las infecciones respiratorias, el síndrome neurodegenerativo, el envejecimiento cutáneo-mucoso acelerado y un mayor riesgo de padecer cáncer (un 35% de los pacientes desarrolla cáncer antes de los 20 años de edad).