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Hasta la fecha se han descrito menos de 50 casos en la literatura.

La enfermedad está caracterizada por talla baja micromélica extrema, dismorfia facial (cara plana y redondeada, ojos prominentes, hipoplasia mediofacial, nariz corta, microstomía, labio superior largo con filtrum plano, microrretrognatia, que a menudo resulta en el síndrome de Pierre Robin aislado), hipoplasia torácica, cifoescoliosis, grave laxitud articular con luxación y osteopenia. Otros hallazgos adicionales incluyen glaucoma, comunicación interventricular, hipoplasia pulmonar, obesidad y pies zambos en mecedora. Se distinguen dos formas de esta enfermedad, en base a la presencia (tipo 1) o ausencia (tipo 2) de anomalías distintivas en la mano (centro accesorio de osificación distal al segundo metacarpiano, falange distal bífida o pulgar con falange en forma de delta). La variante de Kim se ha descrito en 7 pacientes oriundos de Corea y Japón. Esta variante está caracterizada por talla baja y anomalías articulares y faciales menores, acompañadas de anomalías significativas en las manos, incluyendo metacarpianos cortos y falanges alargadas con edad ósea avanzada del hueso carpiano.

La forma tipo 1 del síndrome y la variante de Kim están causadas por una mutación en el gen CANT1 (17q25.3). Sin embargo, la función de CANT1 es aún desconocida. Se ha descrito que las mutaciones en el gen XYLT1 (16p12) son causantes de la variante tipo 2. XYLT1 codifica la xilosiltransferasa 1, implicada en la síntesis de proteoglicanos. No obstante, no todos los afectados por la variante tipo 2 presentan mutaciones en XYLT1, sugiriendo la existencia de otros genes causantes de enfermedad.

El diagnóstico está basado en el reconocimiento de rasgos clínicos y radiológicos, incluyendo una edad ósea avanzada del carpo y tarso; cuello femoral ancho con proyección en espolón y trocánter menor prominente, produciendo la característica apariencia de "llave inglesa" (llave sueca); tórax estrecho; hendidura vertebral coronal o sagital, y hallazgos típicos de la mano para la variante tipo 1, consistentes en un pequeño hueso extra-falángeo en forma de delta, distal al segundo metacarpiano, que conduce a desviación radial de los dedos índices (falange delta o pulgar bífido) y techos acetabulares horizontales con luxación de las cabezas femorales. El diagnóstico se confirma mediante el cribado genético de CANT1 para la variante de la enfermedad tipo 1 y de XYLT1 para el tipo 2.

El diagnóstico diferencial incluye los síndromes de Larsen autosómico dominante o recesivo, de Larsen de la isla de Reunión, de Catel-Manzke, la condrodisplasia con luxaciones articulares tipo gPAPP, la displasia esquelética asociada a CHST3 y la displasia espondiloepifisaria, tipo omaní, talla baja extrema diastrófica y disostosis húmero-espinal.

El diagnóstico prenatal se realiza mediante examen ecográfico durante el segundo trimestre de embarazo por detección de hidramnios, hidropesía fetal, retraso del crecimiento intrauterino, anomalías vertebrales y rasgos dismórficos característicos.

La transmisión es autosómica recesiva y se recomienda proporcionar asesoramiento genético.

El manejo incluye un reconocimiento ortopédico regular, requiriendo habitualmente múltiples intervenciones quirúrgicas (escoliosis, luxación de cadera y de rodilla) y revisiones oculares y auditivas.

La forma tipo 1 de esta enfermedad muestra una alta tasa de mortalidad, superior al 33%, debido a la insuficiencia respiratoria. Los supervivientes pueden presentar discapacidad intelectual, retraso del desarrollo y laxitud articular progresiva generalizada con luxación de rodillas. Con frecuencia, las complicaciones ortopédicas limitan la deambulación.