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La prevalencia exacta es aún desconocida.

La enfermedad debuta típicamente en la adolescencia, aunque se han descrito presentaciones más tempranas (desde neonatales a infantiles) y posteriores. La debilidad muscular de gravedad variable es la principal manifestación clínica. La afectación de los músculos distales, sobre todo de las extremidades inferiores, puede preceder a la debilidad proximal. Este último hallazgo corresponde a un patrón secuencial de afectación en la resonancia magnética (RM) muscular con afectación temprana de los flexores plantares del tobillo, como el gastrocnemio medial, seguida de cambios de señal en el compartimento posterior y, eventualmente, anterior de los muslos. Es común la afectación ocular marcada, incluyendo ptosis y oftalmoparesia, mientras que las contracturas distintas de las que afectan al tendón de Aquiles y/o a los flexores largos de los dedos son infrecuentes. Se ha descrito que la función cardiorrespiratoria es normal en la mayoría de los casos. Los pacientes con inicio temprano pueden mejorar en términos de fuerza muscular pero podrían desarrollar insuficiencia respiratoria restrictiva con el tiempo. También pueden presentar signos neuropáticos (ausencia de reflejos tendinosos en el examen neurológico y fibrilaciones o reducción del potencial de acción muscular compuesto en el examen electrofisiológico).

El trastorno está causado más comúnmente por mutaciones en DNM2 (19p13.2). Se ha descrito un geno-fenotipo con mutaciones en el dominio PH asociadas con el inicio de la enfermedad en la lactancia y la primera infancia, y mutaciones en el dominio medio asociadas con la presentación en la infancia tardía o la edad adulta temprana. Las mutaciones en DNM2 también causan la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipo B y la CMT2M. Otros genes causales identificados con muy baja frecuencia incluyen BIN1 (2q14.3) y CCDC78 (16p13.3), que causa un fenotipo similar a la miopatía centronuclear.

El diagnóstico se basa en hallazgos histopatológicos típicos en combinación con características clínicas sugestivas y se confirma mediante pruebas genéticas. Los hallazgos histológicos incluyen núcleos de ubicación central y predominio de fibras de tipo 1; además, la hipotrofia en tinciones oxidativas puede revelar una distribución radial de hebras sarcoplásmicas en fibras con núcleos centrales. La RM muscular puede contribuir al diagnóstico.

El principal diagnóstico diferencial incluye otras miopatías congénitas con afectación distal predominante, la distrofia miotónica y la distrofia fascioescapulohumeral si la afectación facial es importante.

El diagnóstico prenatal es posible cuando la mutación ha sido previamente identificada en un familiar.

El patrón de herencia es autosómico dominante. El riesgo de heredar la enfermedad para los hermanos o la descendencia de un individuo afectado es del 50%. Se debe ofrecer consejo genético a todos los pacientes y sus familiares.

Actualmente no se dispone de ningún tratamiento curativo. El manejo es de apoyo y se basa en un enfoque multidisciplinar.

La enfermedad suele tener un curso de progresión lenta con posible pérdida de la deambulación independiente después de la sexta década de vida.