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Hasta la fecha se han descrito 150 casos en la literatura.

La hiperekplexia hereditaria se manifiesta poco después del nacimiento con violentas sacudidas como respuesta al ruido o al tacto, rigidez generalizada y sostenida de tronco y extremidades, puños apretados, y crisis de temblores de alta frecuencia. Los recién nacidos están en riesgo de muerte súbita infantil por laringoespasmo y parada cardiorrespiratoria. Los ataques de rigidez pueden parecer convulsiones epilépticas, aunque el sueño puede reducir o incluso eliminar la rigidez y las sacudidas, y el EEG es normal. En los meses posteriores al nacimiento, disminuye la rigidez muscular, aunque persiste la respuesta de sobresalto exagerada a una estimulación externa o a una excitación. Los hitos de la maduración motriz están ligeramente retrasados, pero el desarrollo intelectual suele ser normal. Los niños afectados andan con dificultad, y suelen solicitar ayuda. Las alteraciones en la marcha aumentan con la prisa, entre una multitud o si se les fuerza. Un tropiezo o un sobresalto inesperado pueden provocar caídas incontroladas con un alto riesgo de lesiones importantes.

Se encuentran mutaciones en el gen GLRA1 (5q32) en el 30% de los pacientes con hiperekplexia hereditaria (y en un número considerable de pacientes sin un progenitor afectado de manera obvia). Estas mutaciones se transmiten como un rasgo autosómico dominante o recesivo. El gen GLRA1 codifica la subunidad alfa 1 del receptor neuronal juvenil de la glicina. Las mutaciones de esta subunidad causan una serie de disfunciones en los canales de cloro (Cl-) neuronales, por lo que la hiperekplexia hereditaria es considerada como una canalopatía. Se han observado igualmente mutaciones en los genes GLRB, GPHN y SLC6A5 (4q31.3, 14q24 y 11p15.2-p15.1).

El diagnóstico se basa en los signos clínicos, en las pruebas de genética molecular y en la electrofisiología.

El diagnóstico diferencial incluye la hiperekplexia sintomática y la espasticidad, la epilepsia refleja en el daño cerebral perinatal y las enfermedades cerebrales metabólicas, que pueden excluirse con un EEG normal y si existe reducción o eliminación de la rigidez y de las sacudidas con el sueño.

El tratamiento sintomático en adultos consiste en clonazepam (1 mg por día); en los niños se requieren dosis más bajas. La vigabatrina no es efectiva. Los niños obtienen mayor beneficio de realizar ejercicio físico reiterado que de fisioterapias establecidas o de entrenamientos exigentes agotadores. Las actividades en suelos blandos o arenosos son particularmente eficaces. Pueden requerirse intervenciones psicológicas para evitar la incomprensión, la burla o la presión por parte de profesores, parientes o amigos no informados.

En la mayoría de pacientes, el miedo a caerse y la dificultad en la marcha se normalizan en la adolescencia. Sin embargo, los sobresaltos y las sacudidas ante estimulaciones inesperadas persisten a lo largo de toda la vida, y una minoría de pacientes sufre ansiedad fóbica a cruzar espacios abiertos y un trastorno de la marcha.