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La prevalencia de la disqueratosis congénita (DC) es desconocida. Hasta la fecha se han descrito más de 400 familias en el mundo.

La DC presenta un espectro fenotípico y una edad de inicio variables. Se manifiesta clásicamente durante la infancia con la tríada de displasia ungueal, pigmentación reticulada en encaje y atrofia cutánea en la zona del cuello y en la parte superior del tórax, así como leucoplasia oral. Los pacientes presentan un riesgo elevado de IMO progresiva, pudiendo desarrollar síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda a cualquier edad (el riesgo aumenta con la edad). También existe un mayor riesgo de desarrollar tumores sólidos, típicamente carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o cáncer anogenital. Además se han descrito otros hallazgos clínicos adicionales que pueden incluir: retraso psicomotor, talla baja, microcefalia, blefaritis, epífora, enfermedad periodontal, taurodontismo, disminución de la proporción corono-radicular, estenosis esofágica, estenosis uretral, osteoporosis, necrosis avascular del fémur y/o húmero, encanecimiento prematuro/ alopecia, o pestañas anómalas. Los pacientes con DC también pueden desarrollar fibrosis pulmonar, malformaciones arteriovenosas pulmonares, telangiectasias gastrointestinales y enfermedad hepática. Es importante tener en cuenta que los hallazgos clínicos de la DC son progresivos y que algunos pacientes podrían no manifestar todas las alteraciones, incluyendo la tríada mucocutánea.

La DC está causada por mutaciones germinales en genes importantes en la biología de los telómeros. También ocurren casos de novo. La DC recesiva ligada al cromosoma X se debe a mutaciones en el gen DKC1 (Xq28). Los genes autosómicos dominantes asociados a la DC son TERC (3q26.2), TERT (5p15.33), TINF2 (14q12), RTEL1 (20q13.3), PARN (16p13.12) y ACD (16q22.1). Los genes autosómicos recesivos incluyen TERT (5p15.33), NHP2 (5q35.3), NOP10 (15q14-q15), RTEL1 (20q13.3), WRAP53 (17p13.1), ACD (16q22.1). Las mutaciones en los genes CTC1 (17p13.1), POT1 (7q31.33) y STN1 (10q24.33) son causas poco frecuentes de la DC.

Se deberá considerar este diagnóstico si se presentan al menos dos características de la tríada o una característica junto a otros dos hallazgos clínicos primarios. El diagnóstico clínico puede confirmarse mediante la medición de la longitud de los telómeros por hibridación in situ fluorescente con citometría de flujo multicolor (flow-FISH) y pruebas genéticas.

El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de queratodermia palmoplantar-parálisis espástica, el síndrome uña-rótula, la displasia ungueal autosómica dominante, la poiquilodermia con neutropenia, la anemia de Fanconi, la anemia de Diamond-Blackfan, la anemia de Shwachman-Diamond, la anemia aplásica idiopática, la fibrosis pulmonar idiopática y el síndrome de Coats plus.

En caso de antecedentes familiares, puede realizarse el diagnóstico genético prenatal en una muestra de vellosidades coriónicas o el diagnóstico genético preimplantacional.

El trastorno puede heredarse siguiendo un patrón recesivo ligado al cromosoma X (XLR), autosómico dominante (AD) o autosómico recesivo (AR).

El manejo incluye la realización de exámenes clínicos completos regulares. Hasta la fecha, el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es la única opción terapéutica para la IMO. La terapia androgénica puede considerarse como primera opción cuando no hay donantes emparentados disponibles. El tratamiento del cáncer utiliza regímenes individualizados de quimioterapia y radioterapia.

La esperanza de vida varía desde la lactancia hasta bien entrada la séptima década. Hasta el 40% de los pacientes presentará IMO a la edad de 40 años. Las principales causas de mortalidad incluyen la IMO, el cáncer y las complicaciones pulmonares.