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Deficiencia de glutatión sintetasa
Definición de la enfermedad
Es un trastorno poco frecuente caracterizado por anemia hemolítica asociada a acidosis metabólica y 5-oxoprolinuria en las formas moderadas, y a síntomas neurológicos progresivos e infecciones bacterianas recurrentes en las formas más graves.
Resumen
Epidemiología
La enfermedad se ha detectado en al menos 70 pacientes de más de 50 familias en todo el mundo.
Etiología
Se han identificado varias mutaciones en el gen que codifica la glutatión sintetasa, localizado en el cromosoma 20q11.2. La glutatión sintetasa cataliza el último paso en la síntesis de glutatión y su deficiencia resulta en bajos niveles de glutatión. La acidosis se debe a una reducción de la inhibición por retroalimentación de la gamma-glutamil cisteína sintetasa en el ciclo del gamma-glutamilo, conduciendo, finalmente, a una sobreproducción y acúmulo de 5-oxoprolina.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico se suele basar en los hallazgos clínicos, 5-oxoprolinuria, bajos niveles de glutatión, actividad reducida de la glutatión sintetasa y en el análisis de mutaciones del gen de la glutatión sintetasa.
Diagnóstico diferencial
Otras causas de la 5-oxoprolinuria incluyen la deficiencia de 5-oxoprolinasa (consulte este término), la dieta (ciertos preparados infantiles y zumo de tomate), las quemaduras graves, el síndrome de Stevens-Johnson (consulte este término), otros errores innatos del metabolismo que no afectan al ciclo del gamma-glutamilo, p. ej. la deficiencia de ornitina transcarbamilasa ligada al cromosoma X, los defectos del ciclo de la urea, la tirosinemia, o la homocistinuria (consulte estos términos), el metabolismo de fármacos (paracetamol, vigabatrina, flucloxacilina, netimicina), la prematuridad, la desnutrición, el embarazo y la cistinosis nefropática.
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal es posible.
Consejo genético
La herencia es autosómica recesiva.
Manejo y tratamiento
El manejo incluye la corrección de la acidosis, la suplementación con antioxidantes y evitar los fármacos desencadenantes de crisis hemolíticas en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, p. ej. fenobarbital, ácido acetilsalicílico y sulfonamidas.
Pronóstico
Un estudio de seguimiento a largo plazo de 28 pacientes con deficiencia de glutatión sintetasa ha demostrado que los factores predictivos de supervivencia y de pronóstico a largo plazo son el diagnóstico temprano, la corrección de la acidosis y la suplementación temprana de vitaminas C y E.
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Información detallada
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