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Sa prévalence est estimée, à travers le monde, entre 1/5 000 et 1/25 000 hommes.

Le XLRS est une atteinte maculaire bilatérale et symétrique qui débute dans la première décennie de vie. Il se manifeste par des troubles visuels et des difficultés de lecture. Un nystagmus peut également être observé dans les cas sévères. L'examen du fond d'oeil montre des modifications microkystiques de la région maculaire de la rétine, des zones de clivage - ou schisis -, situées dans la couche interne du neuroépithélium (aspect en rayons de roue), et des voiles vitréens. Dans les cas sévères, le décollement concerne toute l'épaisseur de la rétine, conduisant à la malvoyance ou la cécité. Une hémorragie vitréenne, un décollement de rétine et un glaucome néovasculaire peuvent être à l'origine d'une détérioration visuelle sévère aux stades les plus avancés de la maladie. Rarement, un déficit visuel peut être présent chez les femmes conductrices.

La maladie est due à des mutations du gène RS1, à types de mutations faux sens ou non-sens, mutations des sites d'épissage, délétions et insertions. RS1 code pour la rétinoschisine, une protéine d'adhésion qui participerait à l'intégrité structurale et fonctionnelle de la rétine.

Le diagnostic de XLRS peut être porté cliniquement, sur l'aspect du fond d'oeil. L'électrorétinogramme (ERG) scotopique montre une diminution d'amplitude de l'onde b tandis que l'onde a négative est relativement préservée (ERG bâtonnets et mixte de type électronégatif) ; l'ERG photopique est normal. La tomographie en cohérence optique (OCT) met en évidence les zones de schisis de la région maculaire. De plus, les antécédents familiaux sont compatibles avec une transmission liée à l'X. L'analyse moléculaire par séquençage direct du gène RS1 permet de détecter des mutations chez environ 90 % des patients.

Les principaux diagnostics différentiels sont la rétinite pigmentaire et le syndrome de Goldmann-Favre. Ce dernier se distingue du XLRS par une transmission autosomique récessive, une héméralopie sévère, une rétinopathie pigmentaire et une diminution des ondes a et b sur l'ERG.

La transmission du XLRS est liée à l'X, une femme conductrice ayant 50 % de risque de transmettre la mutation à sa descendance. Le dépistage des femmes apparentées à risque et le diagnostic prénatal en cas de grossesse à risque sont possibles si la mutation a été identifiée chez un membre de la famille.

La prise en charge comporte des bilans ophtalmologiques réguliers pour suivre l'évolution du XLRS. De plus, les patients doivent être informés du risque de complications ophtalmologiques (décollement de rétine, hémorragie vitréenne, cataracte ou strabisme) pouvant relever d'un traitement chirurgical. L'éducation des patients et un suivi rapproché sont les seules stratégies permettant la détection et le traitement précoces des complications pouvant mettre en jeu le pronostic visuel.

L'évolution du XLRS est caractérisée par une détérioration lente de la vision jusqu'à l'adolescence, puis une relative stabilisation chez la plupart des adultes jeunes. La maladie n'évolue plus jusqu'à la quarantaine ou la cinquantaine, période habituellement marquée par un net déclin de l'acuité visuelle.