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Résumé

Un texte plus récent existe en anglais pour cette maladie

Les syndromes hyperéosinophiliques (SHE) représentent un groupe d'affections rares et hétérogènes, définies par une hyperéosinophilie sanguine prononcée (>1.5X10(9)/L pendant plus de six mois consécutifs) provoquant une atteinte multisystémique, alors que les autres causes d'hyperéosinophilie comme les allergies, les maladies parasitaires ou malignes ont été exclues. La prévalence est inconnue. Les SHE surviennent le plus souvent chez des patients jeunes ou d'âge moyen, mais peuvent affecter n'importe quel groupe d'âge. Une prédominance masculine (ratio de 4 à 9 pour 1) a été historiquement décrite mais cela reflète probablement le fait qu'une mutation sporadique de cellule souche hématopoïétique, trouvée dans un variant récemment caractérisé, survienne quasi exclusivement chez les hommes. L'atteinte des organes causée par les éosinophiles est très variable selon les patients, avec une implication de la peau, du coeur, des poumons et du système nerveux central et périphérique dans plus de 50% des cas. Les autres complications fréquemment observées incluent une hépato et/ou splénomégalie, une gastroentérite à éosinophiles, et des troubles de la coagulation. Les récentes avancées dans la compréhension de la pathogenèse de cette affection ont établi que l'hyperéosinophilie peut être due soit à une implication primitive des cellules myéloïdes, essentiellement due à une délétion chromosomique interstitielle en 4q12 entraînant la création d'un gène de fusion FIP1L1-PDGFRA (variant F/P+), soit à l'augmentation de la production d'interleukine IL-5 par une population clonale de lymphocytes T, le plus souvent caractérisés par un phénotype CD3-CD4+. Le diagnostic des SHE repose sur l'observation d'une hyperéosinophilie persistante et marquée responsable de l'atteinte d'organes, et sur l'exclusion des causes possibles d'hyperéosinophilie, incluant les allergies, les affections parasitaires, les cancers hématologiques et les tumeurs solides, la maladie de Churg et Strauss (voir ce terme) et l'infection HTLV. Une fois ces critères reconnus, des analyses plus approfondies, par des techniques cytogénétiques et fonctionnelles appropriées recherchant si possible l'un des deux variants pathogéniques sont nécessaires. La prise en charge thérapeutique doit être adaptée en fonction de la sévérité de la maladie et de l'éventuelle détection du variant pathogénique. Pour les patients F/P+, l'imatinib est indiscutablement devenu la thérapie de première ligne. Pour les autres (voir ce terme) et l'infection HTLV. Une fois ces critères reconnus, des analyses plus approfondies, par des techniques cytogénétiques et fonctionnelles appropriées recherchant si possible l'un des deux variants pathogéniques sont nécessaires. La prise en charge thérapeutique doit être adaptée en fonction de la sévérité de la maladie et de l'éventuelle détection du variant pathogénique. Pour les patients F/P+, l'imatinib est indiscutablement devenu la thérapie de première ligne. Pour les autres, des corticoïdes sont généralement administrés en premier lieu, suivis d'agents thérapeutiques tels que l'hydroxycarbamide, l'interféron alpha et l'imatinib en cas de résistance aux corticoïdes ainsi que pour diminuer leurs doses. Des données récentes suggèrent que le mépolizumab, un anticorps anti-IL 5, est efficace pour limiter les doses de corticoïdes chez les patients F/P négatifs. Le pronostic s'est considérablement amélioré depuis la première définition des SHE et il dépend actuellement de la présence d'une insuffisance cardiaque irréversible, ainsi que d'une éventuelle transformation maligne des cellules myéloïdes ou lymphoïdes.

Editeur(s) expert(s) :  Dr Elie COGAN - Pr Michel GOLDMAN - Pr Florence ROUFOSSE - Dernière mise à jour : Septembre 2007