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La prévalence est inconnue, mais moins de 100 patients ont été rapportés à ce jour dans la littérature.

Le phénotype est variable, même chez des patients apparentés. Certains cas restent non diagnostiqués car tous les patients ne présentent pas les trois signes caractéristiques de la maladie. Le dysfonctionnement tubulaire rénal varie d'une acidose tubulaire rénale isolée à un syndrome de Fanconi complet (polyurie, aminoacidurie, glycosurie, phosphaturie et perte de bicarbonate). Les anomalies hépatiques incluent des combinaisons variables de cholestase, d'hypoplasie des conduits biliaires intrahépatiques, et de dépôts de lipofuscine. Les autres signes incluent un retard sévère de croissance, une dysfonction plaquettaire (qui peut être responsable d'hémorragies sévères), une dysmorphie faciale (oreilles bas implantées, peau relâchée, palais ogival, nez en bec et fontanelle antérieure petite), une diarrhée, des maladies fébriles récurrentes, des malformations cérébrales et une surdité neurosensorielle.

Des mutations du gène VPS33B (15q26.1), impliqué dans la régulation du transport intracellulaire des protéines et dans la fusion membranaire, ont été retrouvées chez 75 % des familles atteintes du syndrome ARC ainsi que des mutations du gène VIPAR (C14ORF133) codant une protéine qui forme un complexe avec VPS33B.

Le diagnostic différentiel inclut les cholestases intrahépatiques familiales progressives, les autres formes d'athrogrypose multiplex congenita et les dermatoses ichtyiosiformes congénitales (voir ces termes).

Le syndrome est généralement transmis selon le mode autosomique récessif.

Il n'y a pas de traitement spécifique pour cette maladie. La plupart des patients décèdent dans la première année de vie malgré des traitements symptomatiques de l'acidose métabolique et de la cholestase.

Les patients qui survivent présentent une cirrhose et un retard sévère du développement.