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La prévalence est estimée à 1 cas sur deux millions.

Dans la forme infantile précoce aiguë, l'affection débute entre 15 jours et 3 mois par un syndrome de nécrose hépatocellulaire avec vomissements, diarrhée, ictère, hypoglycémie, oedème, ascite et syndrome hémorragique. Une complication septicémique est fréquente. S'y associent une tubulopathie avec un rachitisme hypophosphatémique. La maladie peut débuter plus tardivement par un rachitisme vitamino-résistant lié à la tubulopathie. Non traitée, la maladie aiguë peut se compliquer de crises tyrosinémiques avec des accès de polynévrite porphyrique et une dystonie qui peuvent exceptionnellement être révélateurs. L'apparition d'hépatomes malins est fréquente.

La maladie est due à un déficit en fumaryl acétoacétase (FAH, 15q23-q25), dans la voie de dégradation de la tyrosine, se traduisant par l'inhibition d'une enzyme clé de la synthèse des porphobilinogènes (la delta amino lévulinate D hydratase).

Le diagnostic est confirmé par la mise en évidence de l'acide delta aminolévulinique dans les urines (par dosages spécifiques), la chromatographie en phase gazeuse des urines montre la présence de la succinyl acétone caractéristique, le dosage enzymatique sur fibroblastes est également possible.

Le diagnostic anténatal est possible par le dosage des métabolites, l'étude enzymatique ou la recherche de la mutation quand on la connaît.

La transmission est autosomique récessive.

Le traitement repose sur le NTBC, qui a obtenu en 2005 une autorisation de mise sur le marché européenne en tant que médicament orphelin pour le traitement des patients atteints de tyrosinémie de type 1, en association avec un régime pauvre en protéines pour éviter l'hypertyrosinémie. Certains malades développent malgré le traitement un hépatome caractérisé par l'élévation de l'alpha foetoprotéine et requièrent la transplantation du foie.