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Il se manifeste en général précocement pendant la vie néonatale mais peut être diagnostiqué pendant l'enfance. Il se traduit par des crises d'hypoglycémie récurrentes (par exemple lors d'épisodes infectieux) pouvant conduire à des convulsions voire un coma, une asthénie chronique, des infections fréquentes, une susceptibilité aux allergies et, en général, une hyperpigmentation cutanée. De façon caractéristique, les taux de cortisol plasmatiques sont très bas ou indétectables sans réponse à l'hormone adrénocorticotrophique (ACTH) exogène tandis que les taux d'ACTH sont très élevés ce qui montre clairement une résistance spécifique à l'action de l'ACTH chez ces patients. Les taux d'aldostérone et de rénine sont en général normaux et répondent correctement à l'activation de l'axe rénine-angiotensine. L'hyperplasie surrénalienne par bloc enzymatique, l'hypoplasie congénitale des surrénales liée à l'X et l'adrénoleucodystrophie sont totalement exclues.

Des mutations du récepteur à l'ACTH ont été identifiées seulement chez certains patients atteints du syndrome (FGD type 1). Il y aurait plusieurs autres gènes impliqués chez les autres patients mais ils n'ont pas encore été identifiés.

Il s'agit d'un syndrome génétique de transmission autosomique récessive à incidence faible.

Le traitement est relativement simple à mettre en place puisque seul un traitement substitutif d'hydrocortisone/dexaméthasone par voie orale est nécessaire.