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La prévalence à la naissance en Europe est de 1/250 000 naissances vivantes.

Les caractéristiques cliniques primaires incluent des luxations congénitales de la hanche, des coudes et des genoux, ainsi que des déformations du pied de type varus-équin ou valgus équin (pieds bots). Les autres manifestations fréquentes incluent des déformations vertébrales telles qu'une scoliose et une cyphose du rachis cervical, parfois associées à une myélopathie cervicale, et des phalanges distales courtes, larges en forme de spatule, impliquant presque toujours les pouces. Les dysmorphies craniofaciales récurrentes incluent un front proéminent, un pont nasal déprimé, un étage moyen de la face aplati et un hypertélorisme. Une surdité de conduction et une fente palatine médiane sont aussi fréquentes.

Le syndrome de Larsen autosomique dominant est dû à des mutations faux-sens ou à de petites délétions dans le cadre de lecture du gène FLNB (3p14.3), codant pour la protéine du cytosquelette filamine B.

Le diagnostic se base sur le tableau clinique et sur la radiographie du squelette montrant, entre autres, des centres surnuméraires d'ossification carpienne et tarsienne. Le diagnostic est confirmé par test génétique.

Le diagnostic différentiel inclut d'autres maladies plus sévères et létales liées à FLNB : l'atélostéogenèse type I, type III et la dysplasie en boomerang, ainsi que le syndrome oto-palato-digital type I et la dysplasie squelettique associée à CHST3, la chondrodysplasie avec luxation articulaire type gPAPP, le syndrome de Larsen-like de type B3GAT3, le syndrome de Larsen de la Réunion et le syndrome de Desbuquois.

Un diagnostic prénatal est disponible pour les individus ayant des antécédents familiaux pour le syndrome.

Le syndrome se transmet selon un mode autosomique dominant. Les cas autosomiques récessifs rapportés par le passé pourraient correspondre à une mosaïque germinale parentale, mais ils sont plus susceptibles de représenter des syndromes récessifs décrits plus récemment, avec une présentation similaire.

La prise en charge doit être adaptée à chaque patient et inclure un traitement et une surveillance orthopédiques, des procédures chirurgicales (surtout en cas de luxation de la hanche) et de la kinésithérapie. Une équipe multidisciplinaire avec une expertise pédiatrique est recommandée en cas de surdité. Tous les nourrissons présentant un diagnostic clinique de la maladie doivent subir un examen du rachis cervical le plus tôt possible après la naissance, afin d'exclure une instabilité du rachis cervical mettant en jeu le pronostic vital.

Le syndrome n'affecte pas l'espérance de vie.