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Syndrome de Walker-Warburg
Définition
Le syndrome de Walker-Warburg (SWW) est une forme rare de dystrophie musculaire congénitale associée à des anomalies cérébrales et oculaires.
ORPHA:899
Niveau de classification : Pathologie- Synonyme(s)
:
- Syndrome HARD
- Syndrome d'hydrocéphalie-agyrie-dysplasie rétinienne
- WWS
- Prévalence : 1-9 / 1 000 000
- Hérédité : Autosomique récessive
- Âge d'apparition : Petite enfance, Néonatal
- CIM-10 : G71.0
- OMIM : 236670 253280 253800 613150 613153 613154 614643 614830 615041 615181 615249 615287 616538 618135
- UMLS : C0265221
- MeSH : D058494
- GARD: 2599
- MedDRA : -
Résumé
Epidémiologie
La prévalence est estimée à 1/60 500. Sa distribution est mondiale.
Description clinique
Le SWW se manifeste à la naissance par une hypotonie sévère généralisée, une faiblesse musculaire, un développement psychomoteur absent ou très pauvre, une atteinte oculaire et des convulsions. L'IRM cérébrale montre une lissencéphalie pavimenteuse de type II, une hydrocéphalie (voir ces termes) et une hypoplasie sévère du tronc cérébral et du cervelet (malformation de Dandy-Walker, voir ce terme). Des anomalies de la substance blanche sont aussi observées.
Etiologie
Le syndrome est dû à une O-glycosylation anormale de l'alpha-dystroglycane qui entraîne, en plus des anomalies cérébrales, une dystrophie musculaire congénitale. Le SWW est le tableau le plus sévère des dystroglycanopathies (voir ce terme). Plusieurs gènes ont été impliqués dans l'étiologie du SWW et d'autres restent à découvrir. La plupart des mutations ont été identifiées dans les gènes codant les protéines O-Mannosyltransférases 1 et 2 (POMT1 et POMT). Des mutations d'autres gènes de la glycosylation de l'alpha-dystroglycane ont été trouvées dans des cas de SWW (FKTN, LARGE, FKRP et POMGNT1). Une mutation du gène COL4A1 sans rapport direct avec les modifications post-traductionnelles de l'alpha-dystroglycane a aussi été identifiée chez des patients atteints de SWW.
Méthode(s) diagnostique(s)
Les examens complémentaires montrent en général une élévation de la créatine kinase, des signes histopathologiques de dystrophie musculaire/myopathie et une diminution de l'activité de l'alpha-dystroglycane.
Diagnostic(s) différentiel(s)
Les diagnostics différentiels sont les autres causes de dystrophie musculaire et de myopathie congénitale (voir ces termes).
Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal est possible dans les familles où les mutations sont connues. L'échographie prénatale après 22 à 25 semaines et l'IRM foetale à 30 semaines d'âge gestationnel peuvent être utiles au diagnostic en l'absence d'anomalie moléculaire connue.
Conseil génétique
La transmission est autosomique récessive.
Prise en charge et traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique actuellement disponible. La prise en charge est palliative et préventive.
Pronostic
Le SWW est la forme la plus sévère de dystrophie musculaire congénitale. La plupart des enfants décèdent avant l'âge de 3 ans.
Informations supplémentaires
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