Il portale delle malattie rare e dei farmaci orfani

La prevalenza non è nota; sono stati descritti circa 200 pazienti a livello mondiale.

La malattia di solito esordisce nel primo anno di vita e consiste in attacchi febbrili ricorrenti associati a dolori addominali, vomito e diarrea. Possono anche essere coinvolte le articolazioni (artralgia/artrite), con infiammazione dei linfonodi, lesioni cutanee e cefalea. Gli attacchi di solito durano 3-7 giorni e ricorrono ogni 2-8 settimane, ma possono essere variabili nei diversi pazienti. La frequenza degli attacchi è più comune durante l'infanzia e di solito diminuisce con l'età. Gli attacchi possono essere spontanei o essere secondari alle vaccinazioni, alle infezioni, allo stress emotivo o fisico. La crescita e lo sviuppo non sono di solito compromessi. Le complicazioni della malattia, occasionalmente presenti negli adulti, comprendono l'amiloidosi, le aderenze a livello addominale e, molto raramente, le contratture articolari.

L'HIDS è una sindrome a trasmissione autosomica recessiva dovuta alle mutazioni del gene della mevalonato chinasi (MVK), che comportano, nei pazienti con da HIDS, una diminuzione (ma non l'abolizione) dell'attività dell'enzima MVK.

La diagnosi si basa sui segni caratteristici della malattia e sull'identificazione del deficit di MVK mediante test genetici e biochimici. I livelli sierici di IgD sono spesso elevati (anche se spesso sono normali prima dei 3 anni). È stato descritto anche un aumento dei livelli di IgA nell'80% dei casi. Durante gli attacchi, aumentano la velocità di eritrosedimentazione e i livelli sierici della proteina C-reattiva (CRP), IL-1, IL-6 e TNF-alfa. L'analisi molecolare rivela una mutazione omozigote nel gene MVK in tutti i pazienti affetti da HIDS. Anche l'aciduria mevalonica (MVA; si veda questo termine) è causata da una mutazione nel gene MVK, ma è dovuta al deficit pressoché completo di attività della MVK.

In diagnosi differenziale si devono escludere altre patologie autoinfiammatorie, come la febbre mediterranea familiare (FMF), la sindrome periodica associata al recettore del TNF (TRAPS) e la sindrome di Muckle-Wells (si vedano questi termini). Nei bambini, il quadro clinico dell'HIDS deve essere differenziato da quello della sindrome da febbre periodica-aftosi-faringite-adenite (PFAPA; si veda questo termine).

I genitori di un bambino affetto hanno il 25% di probabilità di ricorrenza dell'HIDS nei successivi figli. Questo raccomanda la consulenza genetica. La diagnosi prenatale è teoricamente possibile, anche se di solito non viene eseguita.

Al momento non è disponibile né una cura efficace né un trattamento consolidato per l'HIDS. Alcuni pazienti rispondono al prednisone a forti dosaggi. In alcuni casi si è dimostrata utile l'anakinra (un antagonista del recettore dell'IL-1) e l'inibitore del TNF-alfa, etanercept.

L'HIDS ha una prognosi buona. L'attesa di vita non è ridotta, ad eccezione dei rari casi associati a infezioni o amiloidosi gravi.