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La prevalenza non è nota.

È caratterizzata, a livello biologico, da ipercalcemia significativa ma moderata, con livelli di PTH ed escrezioni urinarie di calcio inadeguate, in presenza di ipercalcemia: i livelli sierici di PTH sono normali o lievemente aumentati e la calciuria è bassa. La FHH è di solito asintomatica nel corso della vita, ma di rado si osserva affaticamento, debolezza, sete eccessiva e disturbi del pensiero. Alcuni adulti presentano pancreatite ricorrente, condrocalcinosi e calcificazioni vascolari precoci.

Sono note 3 forme genetiche di FHH, a seconda del locus genico coinvolto. La FHH tipo 1 (65% dei casi) è dovuta a mutazioni inattivanti del gene CASR, localizzato su 3q21.1, che codifica per il recettore sensibile al calcio (CaSR). La perdita di funzione del CaSR riduce la sensibilità delle cellule paratiroidee e renali ai livelli del calcio, tanto che l'ipercalcemia viene percepita come normale. Il restante 35% presenta una mutazione del gene AP2S1 (adaptor-related protein complex 2, sigma 1 subunit), localizzato su 19q13.2-q13.3, o è affetto da mutazioni in geni non ancora identificati. La FHH tipo 2 è stata mappata su 19p e di recente è stato accertato che la FHH tipo 3 è causata da mutazioni di AP2S1. In alcuni pazienti, senza una mutazione nota, la FHH è di rado dovuta ad auto-anticorpi diretti contro il CaSR.

Il sospetto si basa sull'evidenza di un'ipercalcemia lieve associata a livelli normali o leggermente elevati di PTH, con relativa ipocalciuria, livelli normali di fosfato e/o senza adenoma paratiroideo. Lo screening sui familiari valuta le concentrazioni di calcio nel siero. La diagnosi è confermata dall'analisi delle mutazioni di CASR. Dato che sono spesso descritte mutazioni de novo, è necessario sequenziare il gene CASR in presenza di segni biologici caratteristici, anche in assenza di una storia familiare di ipercalcemia. La FHH tipo 3 si associa a lieve ipofosfatemia e concentrazioni elevate di PTH nel plasma. Nella FHH tipo 3, sono state identificate mutazioni nel gene AP2S1.

È necessario escludere l'iperparatiroidismo primitivo, clinicamente simile alla FHH. La diagnosi deve essere sospettata in presenza di ipercalcemia persistente, nonostante la rimozione chirurgica dell'adenoma paratiroideo. Altre diagnosi differenziali si pongono con l'ipercalcemia umorale maligna e la sarcoidosi.

La FHH è benigna e, quindi, non è indicata la diagnosi prenatale. Può essere considerata nel caso in cui entrambi i genitori siano affetti, in quanto i loro figli presentano un rischio maggiore di sviluppare un iperparatiroidismo primitivo grave neonatale (NSHPT), una condizione clinica potenzialmente letale.

È trasmessa come carattere dominante. La consulenza genetica può essere offerta ai familiari dei pazienti. Lo screening genetico per la mutazione di CASR individua le persone affette.

Dato che la FHH è di solito asintomatica, non è necessario un trattamento. L'ipercalcemia della FHH è refrattaria ai diuretici e ai bifosfonati. Nei pazienti che presentano concentrazioni di calcio costantemente elevate >14mg/dL o affetti da NSHPT o pancreatite ricorrente, può essere utile la paratiroidectomia totale. Devono essere individuate le donne gravide affette, in quanto un quadro di marcata ipercalcemia provoca nel feto in fase di sviluppo l'inibizione della secrezione endogena di PTH e un elevato rischio di ipocalcemia grave nei primi giorni di vita. Nei neonati degli affetti da FHH si dovrebbero monitorare i livelli di calcio nei primi giorni di vita, in quanto sono a rischio di sviluppare il NSHPT, che richiede un trattamento immediato.

Non riduce l'aspettativa di vita e ha un decorso benigno e stabile.