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Sindrome di Walker-Warburg
Definizione della malattia
La sindrome di Walker-Warburg (WWS) è una rara forma di distrofia muscolare congenita associata a anomalie cerebrali ed oculari. La sindrome ha una diffusione mondiale.
ORPHA:899
Livello di Classificazione: Malattia- Sinonimo/i
:
- Idrocefalo - agiria - displasia retinica
- Sindrome HARD
- Sindrome idrocefalo-agiria-displasia retinica
- WWS
- Prevalenza: 1-9 / 1 000 000
- Trasmissione: Autosomica recessiva
- Età di esordio: Infanzia, Neonatal
- ICD-10: G71.0
- OMIM: 236670 253280 253800 613150 613153 613154 614643 614830 615041 615181 615249 615287 616538 618135
- UMLS: C0265221
- MeSH: D058494
- GARD: 2599
- MedDRA: -
Riassunto
Dati epidemiologici
La prevalenza stimata è di 1/60.500 casi.
Descrizione clinica
I pazienti presentano alla nascita ipotonia grave generalizzata, debolezza muscolare, sviluppo psicomotorio minimo o assente, disturbi dell'occhio e convulsioni. La risonanza magnetica cerebrale evidenzia una lissencefalia di Cobblestone tipo 2, idrocefalo (si vedano questi termini) e grave ipoplasia cerebellare e del tronco encefalico (è possibile la malformazione di Dandy-Walker, si veda questo termine). Si osservano anche anomalie della materia bianca.
Dati eziologici
La malattia è dovuta ad una O-glicosilazione anomala dell'alfa-distroglicano, che causa anomalie cerebrali e distrofia muscolare congenita. La sindrome di Walker-Warburg rappresenta il fenotipo più grave fra le distroglicanopatie (si veda questo termine). La trasmissione è autosomica recessiva. Molti geni sono responsabili della malattia, ma molti altri sono ancora sconosciuti. La maggior parte delle mutazioni è stata scoperta nei geni POMT1 e POMT2, codificanti le proteine O-mannosiltrasferasi 1 e 2. In alcuni casi, sono state identificate altre mutazioni di geni nella via della glicosilazione dell'alfa-distroglicano (FKTN, LARGE, FKRP and POMGNT1). Nei pazienti affetti dalla WWS, è stata identificata una mutazione del gene COL4A1 non direttamente legata alla modifica post-traslazionale del distroglicano.
Metodi diagnostici
Le indagini di laboratorio di solito evidenziano valori elevati di creatinchinasi e patologie muscolari miopatiche/distrofiche con espressione alterata dell'alfa-distroglicano.
Diagnosi differenziale
La diagnosi differenziale si pone con altri tipi di distrofie e miopatie muscolari congenite (si vedano questi termini).
Diagnosi prenatale
La diagnosi prenatale è possibile in famiglie con mutazioni conosciute; invece nelle famiglie per le quali non si conoscono i difetti molecolari, l'ecografia prenatale dopo la 22°-25° settimana di gestazione e la RM del feto alla 30° settimana di gestazione possono essere utili per la diagnosi.
Presa in carico e trattamento
Non esiste un trattamento specifico. La presa in carico ha come unico scopo il supporto e la prevenzione.
Prognosi
La sindrome di Walker-Warburg è la forma più grave di distrofia congenita muscolare e la maggior parte dei bambini affetti muore prima dei tre anni di vita.
Informazioni dettagliate
Articolo per il grande pubblico
Articolo per i professionisti
- Informazioni in breve
- Greek (2011, pdf)
- Polski (2011, pdf)
- Suomi (2011, pdf)
- Linee guida per l'anestesia
- Czech (2018)
- English (2018)
- Español (2018)
- Articolo di revisione
- English (2006)
- Linee guida di buona pratica clinica
- English (2010, pdf)
- Articolo di genetica clinica
- English (2012)
Informazioni supplementari