De portaalsite voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen

HH type 2 is een zeldzame ziekte (minder dan 100 gerapporteerde gevallen) met een brede geografische distributie. Beide geslachten worden in gelijke mate getroffen.

De aanvangsleeftijd bedraagt minder dan 30 jaar. Deze juveniele vorm van hemochromatose heeft de klassieke kenmerken van HH, maar wordt ook gekenmerkt door ernstige cardiomyopathie en hypogonadisme. Artropathie, leverfibrose, glucose-intolerantie, en verhoogde pigmentatie van huid komen vaak voor. Biochemische afwijkingen zijn onder meer verhoging van ijzergehalte, transferrinesaturatie en ferritinegehalte in serum.

Er werden twee types van de ziekte beschreven, die beide op een autosomaal recessieve manier worden overgedragen. Type 2A, de meest voorkomende vorm, wordt veroorzaakt door mutaties in het gen voor hemojuveline (HFE2) op chromosoom 1, en type 2B wordt veroorzaakt door mutaties in het gen voor hepcidine (HAMP) op chromosoom 19. Deze mutaties resulteren in volledige of sterke deficiëntie van hepcidine, en leiden zo tot drastisch verhoogde absorptie van ijzer in duodenum en vrijzetting van ijzer uit milt.

Diagnose is gebaseerd op biochemische testen die saturatie van transferrine (meer dan 90%) en gehalte van ferritine in serum (vaak meer dan 2000 microg/L) meten, en op beeldvorming met magnetische resonantie (MRI) voor diagnose van viscerale ijzerstapeling (vooral in lever en hart). Moleculair genetisch testen van bloed laat in de meeste gevallen diagnose op een niet-invasieve manier toe (zijnde zonder biopsie van lever).

Differentiële diagnoses zijn onder meer hemochromatose type 3 en ijzerstapeling na transfusie in geval van hematologische aandoeningen zoals thalassemia major, sikkelcelziekte, en andere zeldzame vormen van anemie.

Erfelijkheidsadvies dient aangeboden te worden aan getroffen families om hen te informeren over het risico op overerving van de causale mutatie van de ziekte op een autosomaal recessieve manier.

Intensieve flebotomie, soms gecombineerd met ijzerchelatietherapie, vormt de basis van behandeling.

Complicaties zoals hartfalen zijn vaak fataal. Vroege en intensieve therapie met depletie van ijzer kan zorgen voor significante verbetering van de anders zeer ongunstige prognose.