Zoek een zeldzame ziekte
Andere zoekoptie(s)
Gecombineerde immuundeficiëntie door CRAC-kanaaldisfunctie
Definitie ziekte
Gecombineerde immuundeficiëntie (CID) door disfunctie van het Ca2+ kanaal CRAC (Ca2+ release activated) is een vorm van CID gekenmerkt door terugkerende infecties, auto-immuniteit, congenitale myopathie en ectodermale dysplasie. Het bestaat uit twee subtypes te wijten aan mutaties in de genen ORAI1 en STIM1: CID als gevolg van ORAI1-deficiëntie en CID als gevolg van STIM1-deficiëntie (zie deze termen).
ORPHA:169090
Classification level: AandoeningSamenvatting
Epidemiologie
CID door CRAC-kanaaldisfunctie werd gemeld bij 10 patiënten uit 5 families, 6 patiënten in drie families met ORAI1-mutaties en 4 patiënten in twee families STIM1-mutaties.
Klinische beschrijving
CID door CRAC-kanaaldisfunctie is gekenmerkt door terugkerende virale, bacteriële, mycobacteriële en schimmelinfecties vanaf de geboorte, chronische diarree, longontsteking, hersenvliesontsteking, enteritis, gastro-intestinale candidiase, sepsis en otitis media. Bovendien kunnen patiënten bij de geboorte congenitale myopathie vertonen, gekenmerkt door niet-progressieve gegeneraliseerde spierdysplasie. Gevallen met ORAI1-mutaties vertonen een slechte controle over het hoofd na de geboorte, een positief Gower's teken en beginnen laat te lopen, terwijl patiënten met STIM1-mutaties algemene spierhypotonie en gedeeltelijke irishypoplasie vertonen. Alle patiënten vertonen ectodermale dysplasie gekenmerkt door hypogecalcificeerde amelogenesis imperfecta (zie deze term), met verlies van zacht tandglazuur tot gevolg. Patiënten met ORAI1-mutaties hebben ook anhydrose, gekenmerkt door het onvermogen om te zweten en terugkerende koortsepisodes geassocieerd met een verstoorde thermoregulatie. Patiënten met STIM1-mutaties vertonen ook tekenen van lymfoproliferatieve en auto-immuunziekte waaronder lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, auto-immuun trombocytopenie en auto-immuun hemolytische anemie (zie deze term).
Etiologie
CID als gevolg van CRAC-kanaaldisfunctie wordt veroorzaakt door mutaties in de ORAI1- en STIM1-genen (12q24 en 11p15.5).
Diagnostische methodes
De diagnose berust op klinische kenmerken en testen van de functie en proliferatie van T-cellen. De patiënten hebben een normaal aantal lymfocyten en serumimmunoglobulineniveaus, maar ernstig aangetaste T-celactivatie.
Differentiële diagnose
De differentiële diagnoses zijn gecombineerde immuundeficiëntie (CID) als gevolg van ZAP70-deficiëntie, CID als gevolg van CD3-gamma-deficiëntie, immuundeficiëntie als gevolg van CD25-deficiëntie, hypohidrotische ectodermale dysplasie met immuundeficiëntie en anhidrotische ectodermale dysplasie - immuundeficiëntie - osteopetrose - lymfoedeemsyndroom (zie deze termen).
Antenatale diagnose
Een prenatale diagnose kan worden uitgevoerd bij families met een familiegeschiedenis en waar de genetische mutatie reeds is vastgesteld.
Genetisch advies
Overerving gebeurt autosomaal recessief.
Beheer en behandeling
Behandeling met hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) was in sommige gevallen succesvol.
Prognose
Zonder behandeling gedijen patiënten niet en sterven ze in hun eerste levensjaar.
Aanvullende informatie