De portaalsite voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen

De prevalentie van CCM is onbekend; wereldwijd zijn tot nu toe ongeveer 40 gevallen gemeld in uiteenlopende locaties.

Klinische kenmerken omvatten aangeboren cataract (totaal of snel progressief), hypertrofische cardiomyopathie, spierzwakte en lactaatacidose na inspanning. CCM kan in twee vormen voorkomen, een neonatale dodelijke vorm of chronische vorm. Bij de geboorte wordt bij de helft van de patiënten hypertrofische cardiomyopathie gediagnosticeerd en dit voor beide vormen. Ongeveer de helft van de patiënten sterft binnen het eerste jaar van het leven als gevolg van hartfalen. Nystagmus, scheelzien, hypotonie, hyporeflexie en vertraagde motorische ontwikkeling zijn occasionele kenmerken. Opvallende melkzuuracidemie treedt op bij zelfs beperkte inspanning van de spieren. Patiënten die de neonatale periode en de zuigelingentijd overleven, manifesteren zich met de chronische vorm met een stabiele cardiomyopathie en myopathie en vertonen een normale intelligentie. Bij de meeste patiënten is de fysieke mobiliteit belemmerd door spierzwakte.

Bij de meeste CCM-patiënten werden mutaties (nonsense, frame-shift, start codon of splitsingsplaats) in het AGK-gen geïdentificeerd. Het AGK-gen codeert voor het mitochondriale acylglycerolkinase dat een rol speelt bij de assemblage van de adenine-nucleotide-translocator (ANT). Deze laatste is een essentiële component van de oxidatieve fosforylering in mitochondria. Twee patiënten met verschillende autosomaal recessieve SLC25A4-mutaties zijn gemeld (van wie één cardiomyopathie, maar geen cataract vertoonde). Het SLC25A4-gen codeert voor de hart- en spierspecifieke isovorm 1 van het mitochondriale ANT. De etiologie blijft genetisch onopgelost in de overige gevallen van CCM. De milder getroffen personen waren drager van splitsingsplaats- of start codon-mutaties.

Diagnostische procedures omvatten meting van melkzuur in serum en urine, radiologie en echocardiogram voor bevindingen van cardiomyopathie. Spierbiopsie van hart- en skeletspieren onthult de opslag van vet en glycogeen, mitochondriale afwijkingen, ANT-deficiëntie en een milde daling van de ademhalingsketencomplexen I en IV. Genetisch onderzoek kan autosomaal recessieve mutaties in AGK en SLC25A4 aantonen en zou vroeg in de diagnosestelling moeten overwogen worden.

De differentiële diagnoses omvatten mitochondriale encephalo-cardio-myopathie vanwege TMEM70-deficiëntie, geïsoleerde ATP-synthasedeficiëntie en Barthsyndroom (zie deze termen).

Prenataal genetisch onderzoek is mogelijk voor families met getroffen kinderen.

De gerapporteerde mutaties worden overgedragen op autosomaal recessieve wijze.

Tijdens de zuigelingenleeftijd dienen CCM-patiënten een cataractoperatie te krijgen, alsook een medische behandeling van cardiomyopathie met standaardtherapie. Patiënten kunnen palliatieve zorg nodig hebben en een rolstoel nodig om zich voort te bewegen.

Ongeveer de helft van de gemelde patiënten sterft in het eerste levensjaar ten gevolge van hartfalen. De langste overlevende patiënten bevonden zich in hun vijfde levensdecennium.