Zoek een zeldzame ziekte
Andere zoekoptie(s)
Homocystinurie als gevolg van methyleentetrahydrofolaat reductasedeficiëntie
Definitie ziekte
Een stofwisselingsstoornis, gekarakteriseerd door neurologische manifestaties.
ORPHA:395
Classification level: Aandoening- Synoniem(en):
- Homocystinurie als gevolg van MTHFR-deficiëntie
- MTHFR-deficiëntie
- Methyleentetrahydrofolaat reductasedeficiëntie
- Prevalentie: Unknown
- Erfelijkheid: Autosomaal recessief
- Leeftijd bij eerste symptomen: Kindsheid, Neonataal
- ICD 10: E72.1
- OMIM-nummer: 236250
- UMLS: C1856061
- MeSH: -
- GARD: 2734
- MedDRA: -
Samenvatting
Epidemiologie
De prevalentie is niet gekend.
Klinische beschrijving
De ziekte treedt meestal op tijdens het eerste levensjaar met ernstige neurologische tekenen, terugkerende apneu, microcefalie, en convulsies. Er is geen megaloblastische anemie. Er zijn enkele vormen met aanvang in de kindertijd, adolescentie, of volwassenheid, te beginnen met mentale regressie, ataxie, en, het vaakst, gangbare psychiatrische aandoeningen van het schizofrenie-type die kunnen gekoppeld worden aan cerebrovasculair accidenten. Andere symptomen zoals subacute degeneratie van ruggenmerg werden ook reeds gerapporteerd.
Etiologie
Het wordt veroorzaakt door mutaties in het gen MTHFR (1p36.3). MTHFR-deficiëntie leidt tot een abnormaal intracellulair metabolisme van foliumzuur en verhindert reductie van 5-10-methyleentetrahydrofolaat tot 5-methyltetrahydrofolaat, de methyldonor voor de remethylatie van homocysteïne tot methionine. De aandoening leidt dus tot deficiëntie van methyltetrahydrofolaat en bijgevolg tot homocystinurie en hypomethioninemie.
Diagnostische methodes
Diagnose kan vermoed worden na analyse van aminozuren aan de hand van chromatografie en meting van de totale homocysteïnespiegel in plasma waarbij sterk verhoogde waarden van >100 micromol/L worden aangetoond. Overige biologische bevindingen zijn onder meer lage gehaltes van methyltetrahydrofolaat in zowel plasma als cerebrospinaal vocht. De diagnose wordt bevestigd door meting van enzymactiviteit in lymfocyten of fibroblasten.
Differentiële diagnose
De differentiële diagnose dient andere aandoeningen waarbij de remethylatie van homocysteïne verstoord is, te omvatten.
Antenatale diagnose
Prenatale diagnose is mogelijk aan de hand van moleculaire of enzymatische analyse.
Genetisch advies
De ziekte wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.
Beheer en behandeling
Behandeling van ernstige deficiëntie is gericht op toediening van hoge doses betaïne, in combinatie met suppletie met methionine, pyridoxine, vitamine B12 en folium- of folinezuur.
Prognose
De prognose is variabel.
Aanvullende informatie