Orphanet: Proste wyszukiwanie
x

Wyszukaj chorobÄ™ rzadkÄ…

* (*) pole obowiÄ…zkowe

Inne opcje wyszukiwania

Suggest an update

(*) Required fields.

Attention

Only comments seeking to improve the quality and accuracy of information on the Orphanet website are accepted. For all other comments, please send your remarks via contact us. Only comments written in English can be processed.

Orphanet doesn't provide personalised answers. To get in touch with the Orphanet team, please contact

Information provided in your contribution (including your email address) will be stocked in .CSV files that will be sent as an email to Orphanet's teams. These emails might be conserved in the teams' mailboxes, in our backoffice servers but will not be registered in our databases (for more information see our section General Data Protection Regulation and data privacy (GDPR) and Confidentiality).

Captcha image

Zespół oczno-mózgowo-nerkowy Lowe'a

Definicja choroby

Zespół oczno-mózgowo-nerkowy Lowe’a (Oculocerebrorenal syndrome of Lowe – OCRL) to zaburzenie wieloukładowe charakteryzujące się zaćmą wrodzoną, jaskrą, niepełnosprawnością intelektualną, postnatalnym opóźnieniem wzrostu oraz dysfunkcją kanalików nerkowych z przewlekłą niewydolnością nerek.

ORPHA:534

Classification level: Zaburzenie
  • Synonim(y):
    • Choroba Lowe'a
    • Dystrofia oczno-mózgowo-nerkowa
    • OCR
    • Niedobór 5-fosfatazy fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforanu
    • Oculocerebrorenal dystrophy
    • Zespół Lowe'a
    • Zespół oczno-mózgowo-nerkowy
    • OCRL
  • Rozpowszechnienie: 1-9 / 1 000 000
  • Dziedzictwo: Recesywny sprzężony z chromosomem X 
  • Wiek poczÄ…tku: Okres noworodkowy
  • ICD-10: E72.0
  • ICD-11: 5C60.0
  • OMIM: 309000
  • UMLS: C0028860
  • MeSH: D009800
  • GARD: 3295
  • MedDRA: 10051707

Podsumowanie

Bardziej aktualny opis tej choroby jest dostępny w języku angielskim



Epidemiologia

Częstość występowania szacowana jest na 1/500 000, a choroba dotyka prawie wyłącznie płeć męską.

Obraz kliniczny

OCRL to zaburzenie rozpoznawane neonatalnie, charakteryzujące się nieprawidłowościami oczu (obustronna, wrodzona zaćma tarczowata, jaskra z lub bez woloocza, zez, nadwzroczność oraz bliznowce rogówki i spojówki), zaburzeniami neurologicznymi (opóźnienie rozwoju, drgawki, obniżone napięcie mięśniowe po urodzeniu oraz brak czucia głębokiego), zachowaniami stereotypowymi (napady złości, zachowania agresywne i obsesyjno-kompulsywne), postnatalnym opóźnieniem wzrostu, łagodną do ciężkiej niepełnosprawnością intelektualną, stereotypowymi ruchami rąk, dysfunkcją nerek typu Fanconiego (kwasica proksymalnych kanalików nerkowych, utrata fosforu prowadząca do krzywicy pochodzenia nerkowego, osteomalacji oraz patologicznych złamań) oraz postępującą niewydolnością nerek z końcową fazą w wieku dorosłym. U kobiet nosicielek po okresie dojrzewania występuje subtelna zaćma. Do innych objawów klinicznych należy dysmorfia twarzy (wydatne guzy czołowe, głęboko osadzone oczy, pucołowate policzki, jasna karnacja), zapalenie ścięgien i pochewek ścięgnistych w starszym wieku, niski wzrost, wady błony śluzowej i skóry (torbiele włosów mieszkowych, tricoepithiloma, nadmiar fałdów skórnych oraz torbiele w jamie ustnej), wady zębów, wnętrostwo oraz skłonność do krwawień spowodowana dysfunkcją płytek krwi.

Etiologia

OCRL spowodowany jest mutacjami genu OCRL (Xq25) prowadzącymi do gromadzenia się bisfosforanu fosfatydyloinozytolu. Gen OCRL zaangażowany jest w wiele procesów międzykomórkowych włącznie z szlakiem endocytotycznym, dynamiką szkieletu aktynowego oraz sygnalizacją komórkową. W gałce ocznej prowadzi to do dezorganizacji embrionalnego nabłonka soczewki i nieprawidłowego rozwoju sieci beleczkowatej, która reguluje odpływ cieczy wodnistej.

Metody diagnostyczne

Rozpoznanie OCRL stawia się na podstawie obecności specyficznych wad oftalmologicznych, neurologicznych i nefrologicznych. W badaniach laboratoryjnych widoczne są objawy nerkowego zespołu Fanconiego (hiperkalciuria z nefrokalcynozą i kamicą nerkową; uogólniona hiperaminoacyduria; hipokaliemia, proteinuria białek o niskiej masie cząsteczkowej) oraz podwyższony poziom kinazy kreatyniny, dehydrogenazy mleczanowej i transaminaz w osoczu. Badania obrazowe mózgu ujawniają zanik, opóźnioną mielinizację, szerokozakrętowość, wodogłowie, a także uszkodzenia zmiany gleju wskazujące na leukomalację okołokomorową. Rozpoznanie okołoporodowe można postawić na podstawie obecności w moczu białek o niskiej masie cząsteczkowej). Rozpoznanie potwierdza się badaniem genetycznym OCRL.

Rozpoznanie różnico

W rozpoznaniu różnicowym należy uwzględnić chorobę Denta typu 2, która jest alleliczna z OCRL, zakażenia wrodzone (takie jak zespół różyczki wrodzonej), zespół Nance’a i Hornana, zespół Smitha, Lemlego i Opitza, chorobę mięśnie-oko-mózg oraz cystynozę (sprawdź te terminy), a także zaburzenia peroksysomalne.

Diagnostyka prenatalna

Badanie prenatalne jest możliwe jeżeli w rodzinie wcześniej zidentyfikowano mutację, metodą z wyboru jest ocena aktywności enzymów. Zaćma jest możliwa do wykrycia w prenatalnym badaniu ultrasonograficznym.

Poradnictwo genetyczne

OCRL dziedziczone jest w sposób sprzężony z chromosomem X. Mutacje de novo wykryto u 30% chorych płci męskiej.

Postępowanie i leczenie

Leczenie OCRL obejmuje wczesne usunięcie zaćmy w celu uniknięcia niedowidzenia, kontrolę jaskry dzięki lekom lub operacji, a po operacji okulary lub soczewki. Może być niezbędne karmienie przez sondę nosowo-żołądkową lub gastrostomia. Należy wprowadzić terapię fizyczną i terapię mowy, zastosować leki (klomipraminę, paroksetynę i risperidon) na problemy z zachowaniem, podawanie suplementów zasadowych, fosforu, potasu i wody pozwala wyrównać utratę w kanalikach. Cytrynian potasu może zapobiegać nefrokalcynozie.

Rokowanie

Poziom życia zależy od stopnia zaawansowania zmian neurologicznych i nerkowych. Długość życia rzadko przekracza 40 lat, a śmierć następuje pomiędzy 20 a 40 rokiem życia w wyniku choroby nerek, hipotonii, zwiększonej podatności na choroby zakaźne, drgawek lub nagłej śmierci. Często trudno jest kontrolować rozwój jaskry.

Recenzenci eksperci:  Dr Arend BÖKENKAMP - Ostatnia aktualizacja : Październik 2015

  Opis tej choroby jest dostÄ™pny w jÄ™zyku Deutsch (2019) English (2019) Español (2019) Français (2019) Italiano (2019) Nederlands (2019) Polski (2015, pdf) Hebrew (2019, pdf) Greek (2014, pdf) Slovak (2006, pdf)

Dokładna informacja

Ogół społeczeństwa

Wytyczne

Artykuły przeglądowe dotyczące chorób

Niepełnosprawność

Badania genetyczne

ERN : wyprodukowane/zatwierdzone przez ERN
FSMR : wyprodukowane/zatwierdzone przez FSMR

Dodatkowy informacja

Dalsze informacje na temat tej choroby

Źródła dla pacjenta dla tej choroby

Badania nad tÄ… chorobÄ…

Specjalistyczne usługi socjalne

Newborn screening

Dokumenty zawarte w niniejszej witrynie internetowej są przedstawione wyłącznie w celach informacyjnych. Materiał nie jest w żaden sposób przeznaczony do wymiany profesjonalnej opieki medycznej przez wykwalifikowanego specjalistę i nie powinien być używany jako podstawa do diagnozowania lub leczenia.