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A prevalência é desconhecida e menos de 500 casos foram relatados na literatura. As mulheres são mais frequentemente afetadas do que os homens (relação mulher/homem de 8:1).

Os doentes habitualmente apresentam sintomas na quinta década de vida, apenas em casos raros foi descrito o seu início durante a infância. Os doentes apresentam erupções urticariformes generalizadas localizadas no tronco, extremidades proximais e face, frequentemente associadas a prurido ou dor e que persistem por mais de 24 horas, com hiperpigmentação após a resolução. O angioedema é comum e também pode ser um sintoma na apresentação. As manifestações cardiorrespiratórias incluem tosse, dispneia, derrame pleural e pericárdico e enfisema, com doença pulmonar obstrutiva crónica relatada em menos de 20% dos doentes. A doença renal está presente em 20 a 30% dos doentes e geralmente é ligeira com proteinúria e hematúria causadas por glomerulonefrite. A insuficiência renal e a insuficiência renal terminal foram descritas e o envolvimento renal tende a ser mais grave nas situações com início na infância. Outros achados sistémicos incluem sintomas gastrointestinais (dor abdominal, náusea, diarreia, vómito), manifestações musculoesqueléticas (artrite e artralgia transitória afetando mãos, cotovelos, joelhos, tornozelos e pés) e inflamação ocular (episclerite, uveíte e conjuntivite).

A vasculite urticariforme hipocomplementémica (VUH) geralmente ocorre de forma esporádica, no entanto, alguns casos familiares estão associados a mutações em DNSE1L3/(3p14.3). Na maioria dos casos, a etiologia é desconhecida, mas acredita-se que os autoanticorpos anti-C1q estejam envolvidos na patogénese da doença.

O diagnóstico requer a presença de dois critérios maiores (urticária recorrente por >3 meses e hipocomplementémia) e pelo menos dois critérios menores (vasculite leucocitoclástica na biópsia, artralgia e artrite, inflamação ocular, dor abdominal, glomerulonefrite e autoanticorpos anti-C1q positivos).

A relação do VUH com o lúpus eritematoso sistémico (LES) é complexa, com muitas características sobrepostas (manifestações do VUH estão presentes em 10% dos doentes com LES e 50% dos doentes com HUV serão posteriormente diagnosticados como portadores de LES). Outras síndromes como a crioglobulinémia mista e a síndrome Schnitzler devem ser excluídas.

O padrão de hereditariedade para os casos familiares associados a DNSE1L3 é autossómico recessivo. Recomenda-se o aconselhamento genético para famílias em risco.

O tratamento requer terapêutica personalizado, cuja medicação inclui a colchicina, a dapsona, a hidroxicloroquina ou o uso de terapias mais agressivas, como corticosteroides e imunossupressores. Por exemplo, doentes com doença cutânea e artralgias, mas sem envolvimento de órgãos importantes, podem ser tratados com colchicina, hidroxicloroquina ou dapsona; por outro lado, os doentes com envolvimento de órgãos importantes, como no aparecimento de glomerulonefrite, podem necessitar de altas doses de corticosteroides e agentes citotóxicos semelhantes ao tratamento para LES ativo. A resposta ao tratamento geralmente é acompanhada por uma diminuição no título de anti-C1q circulante e normalização dos níveis de C3 e C4.

O prognóstico para os doentes com VUH é variável e influenciado principalmente pela gravidade da doença pulmonar, cardíaca e renal rara. Quando presente, a doença pulmonar é a principal causa de morte. O edema agudo da laringe pode ser fatal.