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A prevalência é desconhecida.

A PGD 46, XY é caracterizada pela presença de genitais externos ambíguos com ou sem estruturas de Müller. O grau de ambiguidade genital é variável. Num dos extremos do espetro clínico encontram-se fenótipos femininos com clitoromegalia. No extremo oposto é possível encontrar fenótipos tipicamente masculinos com hipospádias isolada. Vários doentes apresentam genitais ambíguos ou micropénis grave associado a regressão completa do tecido testicular num ou em ambos os lados. O síndrome de regressão testicular embrionária (ETRS; ver este termo) é considerado uma parte do espectro clínico da PGD. De acordo com a alteração genética subjacente, os doentes podem apresentar insuficiência da supra-renal ou envolvimento renal (ou seja, tumores de Wilms ou síndrome nefrótico). Os gonadoblastomas ou os tumores de células germinativas invasoras ocorrem em cerca de 20-30% dos doentes.

A PGD 46, XY é uma doença heterogénea e está associada a anomalia parcial da função de ambas as células de Leydig e de Sertoli. Na etiologia destas alterações podem ser encontradas deleções ou mutações pontuais no gene SRY ou a duplicação de genes no cromossoma X, sensiveis a um efeito de dosagem génica e que são também responsáveis pela reversão sexual. A maioria das mutações no gene SRY ocorrem de novo. No entanto têm sido observados alguns casos de hereditariedade ligada ao cromossoma X. As mutações no gene do fator esteroidogénico 1 (SF-1/ NR5A1) assumem particular importância. O SF-1 é um receptor nuclear regulador de múltiplos genes envolvidos no desenvolvimento gonadal e supra-renal, na esteroidogénese e no eixo reprodutivo. Deste modo, nos doentes afetados também pode ocorrer insuficiência supra-renal. As formas sindromáticas da PGD 46, XY têm sido associadas a mutações no gene WT1. Ocorre portanto disgenesia testicular variável e um risco aumentado de anomalias renais, tumor de Wilms ou síndrome nefrótico.

O diagnóstico é feito com base nos achados clínicos e análise citogenética, estudos endócrinos, estudos de genética molecular e por vezes, métodos cirúrgicos com biópsia.

Os diagnósticos diferenciais incluem todas as formas sindrómicas de disgenesia gonadal 46, XY (por exemplo, síndrome de Frasier, displasia campomélica e DSD 46, XY com insuficiência da supra-renal; ver estes termos) e fenótipos semelhantes que podem resultar de um cariótipo 45, X/46, XY, conhecido como disgenesia gonadal mista 45, X/46, XY (MGD 45, X/46, XY; ver este termo). A ausência de uma linha celular 45, X é importante para o seguimento e prognóstico clínico.

O diagnóstico pré-natal é possível se existir uma malformação genital suspeita através das técnicas de imagiologia técnicas de imagioncom imagiologia e se houver uma história familiar inclusiva.

O aconselhamento genético é obrigatório.

O seguimento dos doentes requer o trabalho de uma equipa médica multi-disciplinar. É necessária uma avaliação psicológica e aconselhamento aos pais. A determinação do sexo social deve considerar o diagnóstico etiológico, o tamanho do pénis, as tradições étnicas, a identidade sexual e a aceitação do sexo social atribuído pelos pais. A terapia hormonal nos doentes com sexo social feminino depende da presença/ausência de útero. Na primeira situação é administrado estrogénio e progesterona a fim de induzir a menstruação. O estrogénio isolado está reservado para os casos em que não existe útero. A terapêutica com androgénios de substituição, incluindo injeções de testosterona, é fornecida aos doentes com sexo social masculino. A cirurgia deve ser equacionada e realizada antes dos dois anos de idade de forma a permitir o desenvolvimento adequado dos genitais externos e a remoção de estruturas internas inadequadas para o sexo social. A gonadectomia bilateral deve ser realizada antes da puberdade para evitar a degeneração dos tecidos disgenéticos nos doentes que crescem como sendo do sexo feminino, devido ao risco aumentado de malignidade gonadal.

Através do diagnóstico precoce e do tratamento cirúrgico e hormonal individualizado podem ocorrer bons resultados, tanto a nível estético como funcional. A infertilidade está quase sempre presente.