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A prevalência não é conhecida, mas cerca de 1.000 doentes foram registrados até agora em todo o mundo.

A PC apresenta-se clinicamente como um espetro de patologias. O início da PC é variável com a maioria dos casos manifestando-se logo após a nascença, outros tornando-se clinicamente aparentes somente no final da infância e raramente na idade adulta. Os primeiros sinais da doença são geralmente as unhas espessas ou dentes neonatais. Podem ser observados pelo menos 3 fenótipos de distrofia ungueal hipertrófica dos pés e das mãos: as unhas crescem com o comprimento total, mas uma hiperqueratose distal proeminente provoca uma inclinação para cima com uma curvatura acentuada da unha; o leito da unha termina prematuramente deixando uma região distal de hiperqueratose e uma ponta do dedo exposta, ou placas de unhas são finas com pouca ou nenhuma hiperqueratose. Quando as crianças começam a andar, geralmente nos primeiros anos de vida desenvolve-se uma hiperqueratose palmoplantar focal ou difusa, com formação de vesículas subjacentes que causam dor grave. Nalguns casos, o início da queratodermia não é detecado até ao final da infância. Por volta dos 12 anos de idade, a maioria dos doentes tem queratodermia plantar dolorosa. A leucoqueratose oral ocorre precocemente, pode eventualmente causar dificuldades de alimentação e deve ser distinguida da candidíase oral em recém-nascidos. A queratose folicular no tronco e extremidades pode ser vista nos pontos de atrito, como a cintura, cotovelos e joelhos. Outros achados em alguns doentes com PC incluem transpiração excessiva das palmas das mãos e das plantas dos pés devido a hiperidrose palmoplantar, esteatocistomas generalizados que aparecem durante ou após a puberdade, cistos axilares e inguinais, e rouquidão em crianças pequenas.

Embora historicamente tenham sido descritos dois subtipos, PC-1 e PC-2, atualmente é recomendado que os doentes com PC sejam classificados em quatro subgrupos, com base na etiologia molecular subjacente: PC-K6a, PC-K6b, PC-K16 e K17-PC, dado que a PC é causada por mutações dominantes negativas em pelo menos quatro genes [ KRT6A , KRT6B (12q13.13), KRT16 , KRT17 (17q21.2)] que codificam queratinas preferencialmente expressas nas camadas basal e suprabasal da pele palmoplantar, anexos epidérmicos e mucosa oral.

O diagnóstico é baseado no exame clínico e é confirmado por teste de genética molecular.

O diagnóstico diferencial inclui variantes da PC (esteatocistoma múltiplo, que se desenvolve na puberdade com pouca ou nenhuma distrofia ungueal e queratodermia palmoplantar não epidermolítica focal; ver estes termos) e distúrbios manifestando-se como unhas distróficas, como a epidermólise bolhosa, síndrome de Clouston (distingue-se pela presença de alopecia), e doenças adquiridas como psoríase e líquen plano (ver estes termos).

O diagnóstico molecular pré-natal é possível desde que a mutação causal seja conhecida.

Os dados recentes que sugerem a possibilidade da doença raramente poder ser herdada numa forma semi-dominante enfatiza a importância do diagnóstico molecular preciso para o aconselhamento genético adequado.

Ainda não há tratamento curativo para a PC. O tratamento das manifestações incide essencialmente nno arranjo das unhas e no tratamento da dor causada pela hiperqueratose palmoplantar: inclui o uso de emolientes para reduzir a hiperqueratose e estratégias para limitar a fricção e trauma dos pés. As novas modalidades de tratamento sob investigação incluem estratégias de RNA pequeno de interferência (siRNA), o uso da rapamicina sistémica e tópica, e injeção da toxina botulínica. Estão em curso estudos clínicos com base no rastreio da biblioteca de medicamentos existentes. As complicações podem incluir infeção secundária que geralmente é bem controlada pela terapia antibiótica.