O portal para as doenças raras e os medicamentos órfãos

Similar a outras anomalias do gene da globina, a alfa-talassemia apresenta uma elevada prevalência em todas as regiões tropicais e subtropicais (cerca de 1/10.000), em particular na cintura equatorial Africana. Formas intermédias e graves de alfa-talassemia são muito raras na América do Norte e no norte da Europa (cerca de 1/1.000.000), mas são observadas predominantemente em populações imigrantes do Sudeste Asiático ou dos países do Mediterrâneo.

A expressão da doença varia de acordo com o grau de deficiência da cadeia alfa-globina. O traço talassémico (ou alfa talassemia minor) origina microcitose e hipocromia com anemia ausente ou ligeira (frequentemente detetada em análises hematológicas de rotina), geralmente sem outros sintomas. A doença da hemoglobina H (HbH) é caracterizada por anemia hemolítica moderada, quantidades variáveis de hemoglobina H, concomitante com o aparecimento ocasional de esplenomegalia grave, às vezes complicada por hiperesplenismo. A hidropsia fetal de Hb Bart decorre de uma deficiência grave nas cadeias de alfa-globina com implicações sérias ao nível do desenvolvimento.

A síntese de alfa globina é regulada por quatro genes alfa-globina, dois em cada cópia do cromossoma 16 (16p13.3). A alfa-talassemia resulta mais frequentemente da deleção de dois ou mais alelos (HBA1 e HBA2). Mais raramente, mutações pontuais em regiões críticas desses genes podem causar alfa-talassemia não delecional. Deleções de elementos reguladores localizados a montante dos genes da alfa-globina também foram descritas. A gravidade do quadro clínico está correlacionada com o grau de deficiência da cadeia alfa-globina. As formas não delecionais levam a manifestações clínicas mais graves do que aquelas envolvendo formas delecionais. A deleção de 1 alelo resulta na forma silenciosa, 2 alelos no traço alfa-talassemia, 3 alelos na HbH e 4 alelos na hidrópsia fetal de Hb Bart .

O diagnóstico baseia-se em testes hematológicos dos níveis de glóbulos vermelhos, esfregaço de sangue periférico, coloração supravital para detetar a presença de corpos de inclusão nos eritrócitos e análise qualitativa e quantitativa de hemoglobina. A confirmação do diagnóstico decorre dos testes genéticos moleculares.

O diagnóstico diferencial deve incluir anemia ferropénica e defeitos na síntese do heme. Uma forma adquirida conhecida como síndrome alfa-talassemia-mielodisplásica (STMDS) foi descrita principalmente em homens adultos e também deve ser considerada; caracteriza-se por mielodisplasia (MD) associada à HbH. Uma forma sindrómica, síndrome de alfa-talassemia-perturbação do desenvolvimento intelectual, é caracterizada por anemia muito ligeira a grave associada a anomalias do desenvolvimento.

O diagnóstico pré-natal é possível quando a hidrópsia fetal de Hb Bart ou uma forma grave da doença HbH foi previamente identificada num membro da família.

Portadores de uma única variante alélica são assintomáticos (alfa-talassemia silenciosa), mas apresentam risco de transmissão para seus descendentes. O padrão de hereditariedade é autossómico recessivo e o aconselhamento genético deve ser oferecido aos casais em risco (ambos os indivíduos são portadores de uma mutação causadora da doença), informando-os que existe um risco associado de 25% em ter um filho afetado a cada gravidez.

Doentes com alfa-talassemia silenciosa ou traço de talassemia não necessitam de tratamento. No entanto, o tratamento específico é necessário para outras formas da doença e pode incluir transfusões ocasionais ou regulares de glóbulos vermelhos, quelação de ferro e outras medidas de suporte.

O prognóstico para portadores de alfa-talassemia silenciosa ou traço de alfa-talassemia é muito bom. Os recém-nascidos com hidrópsia fetal de Hb Bart geralmente falecem no período perinatal. Em doentes com doença da hemoglobina H, o prognóstico geralmente é bom, mas depende de eventuais complicações e cuidados.