O portal para as doenças raras e os medicamentos órfãos

A prevalência é desconhecida, e até ao momento foram descritos mais de 50 casos na literatura.

Os doentes apresentam no período neonatal anomalias pigmentares (incluindo madeixas de cabelo branco, sobrancelhas e pestanas brancas, manchas brancas na pele e anomalias pigmentares da íris) em associação com obstrução intestinal. A surdez neurossensorial é comum e precoce, e pode ser unilateral. O desenvolvimento psicomotor é normal.

O WSS é causado pela migração anormal ou diferenciação de células da crista neural durante o desenvolvimento embrionário. Até ao momento foram identificados três genes causadores da doença: EDNRB (13q22.3) que codifica o receptor da endotelina-B, EDN3 (20q13.32) codifica de um ligando do receptor da endotelina SOX10 (22q13.1) que codifica o fator de transcrição SOX10. As mutações nos genes EDNRB e EDN3 são herdadas de forma autossómica recessiva, com indivíduos possuindo as mutações em homozigotia manifestando o WSS e aqueles com mutações em heterozigotia em quaisquer um dos genes apresentando a doença de Hirschsprung isolada ou sendo muitas vezes assintomáticos. As mutações no SOX10 são herdadas de forma autossómica dominante e mutações específicas (em particular aquelas que envolvem os exões que codificam o terminal 2) parecem resultar numa variante mais grave do WSS com quadro neurológico caracterizado por neuropatia periférica desmielinizante, leucodistrofia desmielinizante central, síndrome de Waardenburg e doença de Hirschsprung (PCWH; ver este termo). Por outro lado, alguns doentes com o síndrome de Waardenburg tipo 2 (síndrome de Waardenburg sem doença de Hirschsprung; ver este termo) são portadores de mutações em heterozigotia no SOX10 . Em cerca de 20 a 40% dos doentes com WSS/PCWH não foi encontrada nenhuma mutação em qualquer um dos três genes causadores da doença.

O diagnóstico é baseado no reconhecimento do quadro clínico e pode ser confirmado pela identificação de uma mutação num dos genes causadores de doenças.

O diagnóstico diferencial deve incluir outras formas do síndrome de Waardenburg (tipos 1, 2 e 3; ver esses termos), bem como outras doenças raras, tais como os síndromes piebaldismo e os síndromes ABCD ou BADS (também associados a mutações no gene EDNRB < / i>; ver esses termos).

O diagnóstico molecular pré-natal pode ser proposto para as famílias em que a mutação causadora da doença foi identificada.

O aconselhamento genético deve ser adaptado de acordo com o modo de hereditariedade associado à mutação detectada.

A terapia é apenas sintomática e deve incluir o tratamento cirúrgico da doença de Hirschsprung e gestão de suporte da deficiência auditiva.

O prognóstico é bom, mas muitas vezes a morbidade e mortalidade significativas podem estar associadas a este síndrome, devido a complicações da doença de Hirschsprung (relacionado com o tamanho do segmento intestinal agangliónico).