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Riassunto

La ceroidolipofuscinosi neuronale congenita (CNCL) è una forma grave di ceroidolipofuscinosi (NCL; si veda questo termine) a esordio alla nascita, caratterizzata da microcefalia primitiva, epilessia neonatale e morte nella prima infanzia. È una malattia rara con circa 10 casi noti. I pazienti presentano insufficienza respiratoria postnatale, epilessia immediatamente dopo la nascita e circonferenza cranica ridotta rispetto alla norma. L'attività epilettica può essere notata prima della nascita con movimenti fetali particolarmente marcati. La CNCL è trasmessa con modalità autosomica recessiva ed è causata da mutazioni nel gene CTSD (definita CLN10; 11p15.5), che codifica per l'enzima lisosomiale catepsina D. La diagnosi si basa sulla misura dell'attività della catepsina D sulle colture di fibroblasti della cute o di altri tessuti e sui reperti autoptici (che comprendono la perdita neuronale nella corteccia cerebrale, l'assenza della mielina e la presenza di corpi da accumulo autofluorescenti). La diagnosi può essere confermata anche con l'identificazione delle mutazioni nel gene CTSD. La diagnosi differenziale si pone con le malformazioni cerebrali o gli errori congeniti del metabolismo associati alla riduzione del volume del cervello alla nascita (come il deficit di 3-fosfoglicerato deidrogenasi e la fenilchetonuria materna; si vedano questi termini). La diagnosi prenatale è possibile mediante l'analisi enzimatica o la caratterizzazione molecolare del gene-malattia. La consulenza genetica dovrebbe essere offerta alle famiglie affette. Non esistono trattamenti efficaci per la NCL congenita e la malattia porta a morte entro le prime ore o giorni dopo la nascita.

Revisore(i) esperto(i):  Pr Alfried KOHLSCHÜTTER - Ultimo aggiornamento: Febbraio 2010