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La prevalencia al nacimiento del síndrome de Kabuki (SK) se estima en 1/32.000 nacidos vivos y parece ser una etiología frecuente en las malformaciones fetales.

El síndrome se manifiesta típicamente con hipotonía neonatal/en el periodo de lactancia y dificultades en la alimentación (afectando a más del 70%). El SK asocia retraso psicomotor y discapacidad intelectual en el 90% de los pacientes. La discapacidad intelectual suele ser de leve a moderada; sin embargo, el espectro varía de una capacidad intelectual normal hasta una grave discapacidad. La adquisición del lenguaje verbal y la memoria suelen ser mejores que las habilidades visuoespaciales o la velocidad de procesamiento. Por lo general, los individuos con SK alcanzan los hitos del lenguaje y la marcha. Las malformaciones cardíacas se observan en un 50% de los pacientes, aproximadamente. Un 20% presentan malformaciones renales, sordera y diferentes tipos de crisis epilépticas. La inmunodeficiencia y las infecciones recurrentes son frecuentes. Los hallazgos autoinmunes aumentan con la edad, afectando aproximadamente al 20% de los adultos con SK. La escoliosis y la luxación patelar requieren exámenes regulares de detección y se deben vigilar cuidadosamente en la pubertad. Con frecuencia se observan ausencias de dientes. La obesidad puede surgir a partir de los 5 años, requiriendo seguimiento. La deficiencia de la hormona del crecimiento se observa en un 25-30% de los casos. La telarquia prematura ocurre en el 30% de las mujeres.

El SK suele estar causado por variantes patogénicas de novo en, aproximadamente, el 70% de los pacientes que cumplen los criterios de diagnóstico. El SK se debe a mutaciones en el gen KMT2D (12q13.12) y en el gen KDM6A (xp11.2), para la mayoría (56% a 75%) y la minoría de los pacientes (5%), respectivamente.

El diagnóstico se establece en base al examen clínico y se confirma mediante estudios genéticos.

El diagnóstico diferencial incluye los síndromes de CHARGE, 3MC y el de Hardikar, trastornos asociados al gen KAT6B y otros trastornos genéticos que alteran la regulación de la cromatina.

Para los progenitores de un caso índice, se debe discutir la detección del SK mediante amniocentesis en los embarazos posteriores. El SK puede ser identificado mediante la secuenciación del exoma en pruebas de cribado de síndromes malformativos durante el embarazo.

La transmisión del SK asociada a KMT2D es autosómica dominante; sin embargo, en la mayoría de los casos, las variantes patogénicas surgen de novo y, por lo tanto, el riesgo de recurrencia entre hermanos es bajo. El riesgo de recurrencia estimado entre hermanos es del 1% en base a la posibilidad de mosaicismo de la línea germinal parental. La transmisión del SK asociado a KDM6A está ligada al cromosoma X, con una afectación ligeramente superior en hombres que en mujeres.

El manejo requiere un enfoque multidisciplinar de por vida. El seguimiento regular por parte de genetistas clínicos, pediatras, oftalmólogos, psicólogos/psiquiatras, logopedas y fisioterapeutas tendrá un impacto significativo en la calidad de vida. Las dificultades en la alimentación pueden requerir alimentación por sonda (nasogástrica o gastrostomía). Es necesaria una evaluación completa del desarrollo con el fin de adaptar los servicios médicos a las necesidades de cada individuo. Se pueden requerir otros especialistas, tales como cardiólogos, gastroenterólogos, nefrólogos, inmunólogos, otorrinolaringólogos o estomatólogos. Se debe prestar especial atención a los problemas grafomotores y visuales finos.

Por lo general, el pronóstico es bueno. Se requiere realizar un examen específico para los problemas autoinmunes y renales. La autonomía puede estar limitada y, en ocasiones, los individuos afectos requerirán apoyo de sus cuidadores durante toda la vida.