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A prevalência mundial é desconhecida, mas a prevalência na população geral no Japão foi estimada em 1 por milhão.

A PAF é clinicamente heterogénea, com a apresentação clínica dependente do genótipo e da origem geográfica. A PAF apresenta-se normalmente como uma polineuropatia sensorial dependente da duração com distúrbios autonómicos. As manifestações iniciais são parestesia, dor ou lesões troficas dos pés, doenças gastrointestinais ou perda de peso. A perda sensorial mais nítida envolve sensação de dor e de temperatura. A perda motora ocorre mais tarde. As características autonómicas incluem hipotensão postural, e doenças gastrointestinais e genito-urinárias.

A PAF é transmitida de forma autossómica dominante e é causada por mutações no gene TTR (18q12.1). Até ao momento foram identificadas mais de 40 mutações no gene TTR e estão associadas com patentes padrões variantes de envolvimento de orgãos, idade de apresentação e progressão da doença. A variante mais comum é a substituição TTR Val30Met para a qual foram identificados vários foci endémicos mais notavelmente de Portugal, Japão e Suécia. Contudo, o fenótipo Val30Met varia entre estes países.

A detecção das mutações do gene TTR associadas a amilóide é necessária para o diagnóstico. Contudo, a identificação da uma mutação causadora da doença não é considerada para diagnóstico porque a penetrância é variável. São necessárias a observação clínica e biópsia de tecido (do nervo ou rim, glândulas salivares, tecido gordo subcutâneo) para o diagnóstico definitivo: os depósitos amilóides são caracterizados por coloração vermelho Congo em microscopia electrónica e birrefringência verde em microscopia eletrónica polarizada.

O diagnóstico diferencial deve incluir neuropatia diabética, polineuropatia demielinatizante inflamatória crónica (ver este termo), e de cadeia leve (AL), gelsolina e amiloidose apolipoproteina A1 (ver este termo).

Deve ser proposto diagnóstico pré-natal por amostra das vilosidades coriónicas a doentes com apresentação precoce (< 40 anos) de formas de PAF.

Deve ser oferecido aconselhamento genético a famílias afectadas e a detecção pré-sintomática de parentes de um caso index é importante para permitir o diagnóstico precoce.

A gestão da PAF deve ser multidisciplinar, envolvendo um neurologista, geneticista, cardiologista e cirugião hepático. O transplante hepático (LT) é actualmente o único tratamento para prevenir a síntese de variantes amiloidogénicas de TTR. O LT pode parar a progressão da doença durante os seus estados iniciais. Os tratamentos sintomáticos são essenciais para neuropatia sensorimotora e autonómica e complicações viscerais.

A PAF é uma doença grave e incapacitante. Podem desenvolver-se manifestações cardíacas graves, renais e oculares. A morte ocorre dentro de um intervalo médio de 10,8 anos após a apresentação inaugural dos sintomas e pode ocorrer subitamente ou ser secundária a infecções ou caquexia.