Das Portal für seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Zusammenfassung

Das Allan-Herndon-Dudley-Syndrom (AHDS) ist ein X-chromosomales Syndrom mit geistiger Retardierung (XL-MR), gekennzeichnet durch neuromuskuläre Beteiligung mit Muskelhypotonie, Muskelhypoplasie und intellektuelles Defizit. Mindestens 25 Familien mit 89 Betroffenen wurden bisher in der Literatur beschrieben. Die Prävalenz ist nicht bekannt, aber in einer Untersuchung von Männern mit geistiger Retardierung unbekannter Ursache wurde bei 1,4% ein AHDS diagnostiziert. In den Familien sind nur Männer betroffen. Die Krankheit wird mit kongenitaler Muskelhypotonie manifest, die sich zu Spastizität (Hyperreflexie, Kontrakturen, Babinski-Zeichen, Klonus) weiterentwickelt. Die betroffenen männlichen Patienten haben hypoplastische Muskeln, eine generelle Muskelschwäche und Schwierigkeiten, den Kopf zu halten. Die motorische Entwicklung ist verzögert. Muskelhypotonie und intellektuelles Defizit sind obligate Symptome bei allen Patienten. Von Anbeginn ist das Ausmaß der psychomotorischen Entwicklungsverzögerung erheblich (verspätete motorische und sprachliche Meilensteine), Autonomie wird niemals erreicht. Das Gesicht hat distinkte Merkmale: Offener Mund, zeltförmige Oberlippe, Ptose, abnorm gefaltete Ohren, verdickte Weichteile der Nase und der Ohren, aufgerichtete Ohrläppchen. Typisch sind auch lange, dünne, evertierte Beine. Augen-Symptome sind selten, Krampfanfälle sind möglich. Wahrscheinlich als Folge der Muskelhypotonie und -hypoplasie haben die Patienten manchmal Trichterbrust und Skoliose. Ursache des AHDS sind Mutationen im SLC16A2-Gen (Xq13.2), das für den Monocarboxylat-Transporter 8 (MCT8) kodiert, einem spezifischen Transporter für das T3-Schilddrüsenhormon. Bei den nachgewiesenen Mutationen handelt es sich um Kettenabbrüche, Deletionen unter Erhalt des Leserasters, sowie Nonsense- und Missense-Mutationen. Das Syndrom wird X-chromosomal-rezessiv vererbt. Die Diagnose basiert auf den klinischen Befunden und dem Nachweis veränderter Spiegel der Schilddrüsenhormone: Männer mit abnorm erhöhtem freiem T3, mit niedrig bis normalem freiem T4 und mit TSH-Spiegeln im Normbereich sollen auf SLC16A2-Mutationen untersucht werden. Differentialdiagnosen sind andere Formen X-chromosomaler geistiger Retardierung mit Ataxie, spastischer Paraplegie oder Muskelhypoplasie: Apak-Ataxie - spastische Diplegie, Arena-Syndrom (s.dort), Spastische Paraplegie Goldblatt und X-chromosomale Retardierung - spastische Paraplegie - Athetose. Auch die Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit (s. dort) kann dieser Liste angefügt werden, obwohl bei dieser Krankheit Muskelhypoplasie fehlt. Auch an das Snyder-Robinson-Syndrom (s. dort) sollte wegen der Muskelhypoplasie und -hypotonie gedacht werden. Betroffenen Familien soll eine genetische Beratung mit der Suche nach Überträgerinnen einer SLC16A2-Mutation angeboten werden. Bei in der Familie bekannter Mutation ist eine vorgeburtliche Erkennung männlicher Föten mit AHDS möglich. Für das AHDS gibt es bisher außer unterstützenden Maßnahmen keine Behandlung. Einige Patienten haben bis in ihre 60er Jahre überlebt, die Lebenserwartung ist insgesamt jedoch eingeschränkt.

Gutachter:  Dr Charles SCHWARTZ - Letzte Aktualisierung: November 2008