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Síndrome de Lesch-Nyhan
Definición de la enfermedad
El síndrome de Lesch-Nyhan (LNS) es la forma más grave del déficit de la hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HPRT), un trastorno hereditario del metabolismo de las purinas asociado con una sobreproducción de ácido úrico (AU), discapacidad neurológica y problemas de conducta.
ORPHA:510
Nivel de clasificación: Trastorno- Sinónimos:
- Deficiencia completa de HPRT
- Deficiencia completa de hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa
- Deficiencia de HPRT, grado 4
- Deficiencia de hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, grado 4
- Prevalencia: 1-9 / 1 000 000
- Herencia: Recesivo ligado al X
- Edad de inicio o aparición: Infancia
- CIE-10: E79.1
- OMIM: 300322 308950
- UMLS: C0023374
- MeSH: D007926
- GARD: 7226
- MedDRA: 10057589
Resumen
Epidemiología
La prevalencia estimada es de entre 1/380. 000 y 1/235.000. Los hombres son generalmente los afectados y las mujeres heterocigotas son portadoras.
Descripción clínica
Los pacientes son normales al nacer. El retraso psicomotor se hace evidente entre los 3 y 6 meses con retraso en conseguir la sedestación y sostener la cabeza, hipotonía y movimientos atetoides. Orina de aspecto arenoso en los pañales o cristaluria con obstrucción del tracto urinario son formas comunes de presentación de la enfermedad. Los pacientes presentan distonía de acción grave con hipotonía de base que puede dar lugar a una incapacidad para ponerse de pie y caminar, así como movimientos involuntarios (coreoatetosis y balismo) junto con movimientos voluntarios acrecentados por el estrés, pero no evidentes en reposo. La disartria, la disfagia y el opistótonos son frecuentes y la espasticidad, la hiperreflexia y el reflejo plantar extensor aparecen más tarde. Los pacientes suelen presentar déficit intelectual de leve a moderado. Puede aparecer un trastorno obsesivo-compulsivo de auto-mutilación (morderse los labios o los dedos) tan pronto como aparecen los dientes, que no se debe por falta de sensibilidad y puede estar asociado o agravado por el estrés psicológico. El comportamiento agresivo (como escupir o insultar) puede dirigirse contra la familia y amigos. La anemia megaloblástica es frecuente y puede ser grave, y puede aparecer anemia microcítica. La sobreproducción de AU puede dar lugar a inflamación, artritis gotosa y litiasis. La insuficiencia renal o acidosis ocurren rara vez.
Etiología
El LNS se debe al déficit completo de HPRT debido a mutaciones en el gen HPRT1 (Xq26). La sobreproducción de AU se debe a la deficiencia en el reciclaje y la síntesis acrecentada de bases de purina. Se cree que la anemia megaloblástica se debe al aumento del consumo de ácido fólico, pero ésta no responde a la suplementación con acido fólico. La causa de los síntomas neurológicos y de comportamiento es desconocida. Se han sugerido varios trastornos en los neurotransmisores y un efecto tóxico del exceso de hipoxantina.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico se sospecha cuando el retraso psicomotor se produce en un paciente con elevado AU en sangre y orina. La actividad enzimática de la HPRT indetectable en sangre periférica o células intactas (eritrocitos, fibroblastos), y las pruebas genéticas moleculares confirman el diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye la parálisis cerebral, otras causas de déficit intelectual, la distonía y la autolesión, incluido el autismo; el síndrome de Tourette, el síndrome de Cornelia de Lange, el déficit intelectual idiopático, y los problemas psiquiátricos graves.
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal es posible si la mutación ha sido identificada en la familia.
Consejo genético
La herencia es recesiva y está ligada al cromosoma X, y el consejo genético es esencial.
Manejo y tratamiento
La sobreproducción de AU se trata con alopurinol, alcalinización de la orina e hidratación. Las dosis deben ajustarse para evitar la litiasis urinaria de xantina. No existe un tratamiento para la disfunción neurológica. La espasticidad y distonía se pueden tratar con benzodiacepinas e inhibidores del ácido gamma-aminobutírico. Se recomienda rehabilitación física, dispositivos para permitir el control de la mano, ayudas para caminar y el tratamiento de la postura para evitar deformidades. La autolesión requiere restricciones físicas y tratamiento conductual y farmacológico.
Pronóstico
Los pacientes pueden morir de neumonía por aspiración o complicaciones de la litiasis renal crónica e insuficiencia renal. Con un cuidado óptimo, pocos pacientes viven más de 40 años y la mayoría están confinados en una silla de ruedas.
Información detallada
Artículo para público en general
Artículo para profesionales
- Resumen
- Slovak (2010, pdf)
- Artículo de revisión
- English (2007)
- Guía para el test genético
- English (2010)
- Artículos de revisión de genética clínica
- English (2020)
- Ficha de discapacidad
- Français (2015, pdf)
- Español (2017, pdf)
Información adicional