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La prévalence à la naissance a été estimée dans une fourchette de 1/7 500 à 1/9 000.

Les anomalies de l'oeil peuvent inclure un risque élevé de décollement de la rétine, des anomalies congénitales du développement du vitré, une myopie congénitale et une cataracte congénitale. La dégénérescence du réseau paravasculaire de la rétine peut se développer à l'âge adulte. Les anomalies orofaciales sont la séquence de Pierre Robin (SPR), la fente palatine et l'hypoplasie médiofaciale. Par ailleurs, on observe souvent un déficit sensoriel congénital en haute fréquence et, dans certains cas, une surdité de transmission variable. Les problèmes musculo-squelettiques incluent les anomalies de la colonne vertébrale, l'hypermobilité, la dysplasie épiphysaire et l'arthrose prématurée. Deux autres formes sont caractérisées par des anomalies essentiellement oculaires (décollement de rétine rhegmatogène autosomique dominant) ou essentiellement systémiques (syndrome de Stickler de type 3).

Le syndrome de Stickler est une maladie héréditaire du tissu conjonctif le plus souvent causée par des mutations dans les gènes codant pour les types de collagène II (COL2A1, 12q13.11), IX (COL9A1, 6q13 ; COL9A2, 1p34.2 ; COL9A3, 20q13.33) et XI (COL11A1, 1p21.1), mais des variants plus rares de gènes non collagènes ont été rapportés.

Le diagnostic repose sur un examen clinique et ophtalmique, confirmé par une analyse génétique moléculaire. Le phénotypage du vitré est utile pour distinguer les sous-types, car de nombreuses autres caractéristiques cliniques communes sont similaires.

Les diagnostics différentiels visent à écarter la dysplasie spondyloépiphysaire congénitale, la dysplasie spondylo-périphérique, la dysplasie de Kniest, le syndrome de Wagner, le syndrome de Knobloch, la dysplasie épiphysaire multiple, la dysplasie métatropique, le syndrome de Marfan et le syndrome de Marshall.

Un diagnostic prénatal est possible. Un diagnostic prénatal au premier trimestre via l'analyse des marqueurs liés pourrait être envisagé. Au deuxième trimestre, l'échographie peut être utile pour détecter des anomalies, telles que la micrognathie ou la fente palatine, mais l'absence de ces anomalies n'exclut pas le diagnostic.

Le mode de transmission du syndrome de Stickler de type 1 et 2 est autosomique dominant ; le risque de transmission de la maladie à la descendance est de 50 %. La transmission autosomique récessive est rarement observée, mais doit être envisagée en cas d'antécédents de consanguinité. Cependant, l'expression clinique de la maladie est très variable. La maladie est hautement pénétrante, mais son phénotype extra-oculaire est très variable. Les membres de la famille affectés dans les sous-groupes à haut risque doivent se voir proposer un traitement prophylactique pour réduire le risque de décollement de la rétine et bénéficier d'un conseil génétique.

La prise en charge doit être multidisciplinaire et, l'expression clinique étant très variable, le traitement doit être adapté à chaque cas. Les patients souffrant de SPR ou de fente palatine devront être orientés vers une équipe multidisciplinaire spécialisée dans les fentes pour être évalués et pris en charge. Cela peut également inclure l'orthophonie pour les patients présentant une fente subclinique ou une fente palatine. Toute erreur de réfraction doit être corrigée et une rétinopexie prophylactique doit être discutée pour les variants à haut risque. Pour le syndrome de Stickler de type 1, la rétinopexie réduit considérablement le risque de décollement de la déchirure rétinienne géante. Les patients doivent être avertis des signes et symptômes du décollement de la rétine et avoir un accès rapide à une expertise vitréo-rétinienne effectuée par un spécialiste dans l'éventualité d'un tel développement. La cataracte est fréquente et sa prise en charge chirurgicale, en particulier dans le sous-groupe pédiatrique, nécessite des soins spécialisés. Tous les patients concernés doivent être orientés vers une évaluation audiologique par un spécialiste si cela n'a pas déjà été fait par l'équipe spécialisée en fentes. Les patients peuvent ne pas être conscients de la perte auditive subclinique, en particulier si elle est présente dès la naissance. Bien que l'intellect soit normal, les enfants au stade préverbal peuvent avoir besoin d'un soutien éducatif supplémentaire en ce qui concerne la déficience auditive et visuelle. Une prise en charge spécialisée en rhumatologie et en orthopédie peut être nécessaire pour l'arthropathie associée.

Le pronostic de la maladie est généralement bon. L'espérance de vie n'est pas réduite. La qualité de vie diffère en fonction de l'expression clinique, de l'âge du diagnostic et du degré (le cas échéant) de perte visuelle, de surdité, de troubles de la parole et d'arthropathie associés.