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La prévalence n'est pas connue mais moins de 250 familles ont été rapportées.

La maladie touche principalement les hommes et peut survenir dès la petite enfance. Elle est caractérisée par un dysfonctionnement du tubule renal proximal (TRP) et une protéinurie de bas poids moléculaire (99% des cas) associée à une hypercalciurie (95%), une néphrolithiase (50%), une nephrocalcinose (75%) et une insuffisance rénale progressive. La tubulopathie proximale peut être plus sévère que dans le syndrome de Fanconi (aminoacidurie, phosphaturie, glycosurie, uricosurie, kaliurèse et défaut d'acidification des urines) et il est souvent compliqué par un rachitisme et une ostéomalacie. Les patients peuvent présenter des douleurs osseuses et une difficulté à marcher à cause du rachitisme, ou des symptômes de néphrolithiase comme des douleurs abdominales et une hématurie. Occasionnellement, la maladie est diagnostiquée suite à la découverte fortuite des manifestations biologiques de la tubulopathie proximale, notamment la protéinurie de bas poids moléculaire qui est caractérisée par l'excrétion de microglobulines alpha-1 et bêta-2, la protéine de liaison du rétinol (RBP), la protéine de cellule de Clara et la protéine de liaison à la vitamine D. La perte urinaire de RBP peut être à l'origine d'épisodes de cécité nocturne chez certains patients. Il existe une grande variabilité inter et intra-familiale dans la survenue de la néphrolithiase. Les femmes porteuses de la mutation peuvent présenter une forme atténuée de la maladie, avec une protéinurie de bas poids moléculaire, une hypercalciurie et développent rarement une néphrolithiase et une insuffisance rénale.

La MD1 peut être causée par des mutations inactivatrices de CLCN5 (Xp11.22) qui code pour un échangeur Cl-/H+ électrogénique de 746 acides aminés (ClC-5). Plus de 140 mutations de CLCN5 ont été décrites. Environ 40% des patients n'ont pas de mutation de CLCN5 et leur présentation clinique ne diffère pas de celle des patients porteurs de cette mutation.

Le diagnostic est basé sur la présence d'une protéinurie de bas poids moléculaire, une hypercalciurie et d'au moins un des signes suivants : néphrocalcinose, calculs rénaux, hématurie, hypophosphatémie ou insuffisance rénale. La génétique moléculaire peut confirmer le diagnostic.

Le diagnostic différentiel inclut les autres causes de tubulopathie proximale généralisée.

Le diagnostic prénatal et le diagnostic préimplantatoire ne sont pas conseillés car il n'y a pas de corrélation génotype-phénotype et parce que le pronostic vital est généralement bon.

La maladie suit un mode de transmission récessif lié à l'X.

La prise en charge vise à traiter l'hypercalciurie et à prévenir la néphrolithiase. Les diurétiques thiazidiques peuvent être utilisés pour traiter l'hypercalciurie même si des effets secondaires significatifs ont été rapportés, comme une hypovolémie et une hypokaliémie liées à la tubulopathie primaire. De la même manière, le traitement du rachitisme par de la vitamine D doit être prudent puisqu'il peut aggraver l'hypercalciurie. Le contrôle à long terme de l'hypercalciurie par un régime riche en citrate peut ralentir la progression de l'atteinte rénale même en l'absence de néphrolithiase. Le pronostic vital est bon chez la majorité des patients.

La progression vers une insuffisance rénale terminale survient entre la 3ème et la 5ème décennie chez 30 à 80% des hommes.