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A SK foi descrita inicialmente no Japão, mas já foi observada em todos os grupos étnicos. A prevalência é estimada em aproximadamente 1:32,000.

A SK tem um espetro clínico amplo e variável. As características craniofaciais incluem fendas palpebrais alongadas com eversão do terço lateral da pálpebra inferior; sobrancelhas arqueadas e largas exibindo no último terço falhas ou rarefação; columela curta com depressão da ponta nasal, orelhas grandes, proeminentes ou em concha; fenda lábio/palato ou palato ogival e anomalias dentárias. Se a somatometria for normal ao nascimento, em pouco tempo irão apresentar um atraso no crescimento e no desenvolvimento de gravidade variável. A microcefalia é inconstante. Anomalias músculo-esqueléticas incluem braquidactilia V, braquimesofalangia, clinodactilia do quinto dedo, anomalias da coluna e hipermobilidade e luxações articulares. Anomalias dermatoglíficas com persistência das almofadas fetais são outro sinal cardinal da SK. Quase todos os doentes têm défice intelectual leve a moderado e podem apresentar manifestações neurológicas, como hipotonia ou convulsões. Atraso global no desenvolvimento é frequente. Foram observados traços autistas e hiperatividade, mas a frequência não parece ser maior que na população em geral. A perda auditiva é frequente e pode ter uma causa neurossensorial ou ser uma consequência de otite média crónica, devido a malformação craniofacial ou suscetibilidade à infeção. Achados oculares são ocasionais e incluem escleróticas azuis, estrabismo, ptose palpebral, coloboma e alterações da córnea. As cardiopatias congénitas tais como lesões obstrutivas do lado esquerdo ou defeitos septais são frequentes. Anomalias renais e do trato urinário são menos comuns mas estão presentes em cerca de 25% dos doentes com SK. Nas raparigas pode ocorrer telarca precoce, mas não requer tratamento, a menos que existam outros sinais de puberdade precoce. Também foi descrita disfunção imune, que conduz a doenças auto-imunes e suscetibilidade aumentada a infeções, na maioria em adolescentes.

A SK está associada, em 45 a 80% dos casos, com mutações no gene MLL2. Deleções no gene KDM6A têm sido descritas em poucos casos.

Os critérios de diagnóstico clinico para SK não foram estabelecidos. O diagnóstico baseia-se na observação clínica de 5 achados fundamentais que são: 1) as características craniofaciais, 2) atraso do crescimento pós-natal, 3) anomalias esqueléticas, 4) persistência das almofadas fetais e 5) défice intelectual. A análise molecular pode confirmar o diagnóstico clínico.

O diagnóstico diferencial da SK inclui síndromes CHARGE, brânquio-oto-renal, de Ehlers-Danlos (forma hipermobilidade) e de Hardikar, doenças relacionados com o gene IRF6 e síndrome da deleção 22q11 (ver estes termos). Várias anomalias cromossómicas também podem induzir sinais clínicos que se sobrepõem com o espectro clínico de SK.

O diagnóstico pré-natal é possível em famílias com um filho anterior com SK quando a mutação causal já é conhecida.

A SK ocorre esporadicamente na maioria dos casos, mas pode ter um modo de transmissão autossómico dominante com um subsequente risco de recorrência de 50%.

A gestão de doentes com KS incide nas suas manifestações, por exemplo, o tratamento para problemas de alimentação em recém-nascidos podem incluir a colocação de tubo de gastrostomia. Os indivíduos afetados beneficiam de avaliação anual da audição e da visão e avaliação odontológica de rotina. Se os estudos imunológicos são anormais ou se o doente tem infeções recorrentes, deve ser considerada uma avaliação por um imunologista.

Embora a morbidade seja significativa, o prognóstico é bastante favorável. A esperança de vida é um pouco dependente das complicações cardíacas e imunológicas.