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Die geschätzte Prävalenz der X-ALD bei Geburt beträgt 1/20.000. Eine AMN manifestiert sich bei mehr als 60% der weiblichen Patienten im Erwachsenenalter und bei nahezu allen männlichen Patienten, die das Erwachsenenalter erreichen.

Die anfänglichen, durch Beteiligung des Rückenmarks verursachten neurologischen Symptome treten am häufigsten bei jungen Männern (20-30 Jahre) auf: Schwäche der unteren Extremitäten, Schwierigkeiten zu rennen, schwankender Gang aufgrund einer sensorischen Ataxie, Störungen des Schließmuskels und Impotenz. Diese Symptome sind langsam progredient. Klinische Symptome einer peripheren Neuropathie sind selten. Im Teenageralter wird das Haar schütter, und eine Nebennierenrindeninsuffizienz (AI) kann schon vor dem Auftreten neurologischer Symptome vorhanden sein. Die AI ist oft latent, ohne Melanodermie, zeigt sich jedoch als Müdigkeit, Übelkeit oder sogar als akute primäre Nebenniereninsuffizienz (siehe dort). Ein Hypogonadismus kann sich ebenfalls bei erwachsenen männlichen Patienten manifestieren, eine Beeinträchtigung der Spermatogenese wurde in einigen Fällen beschrieben. Der Krankheitsbeginn liegt bei Frauen später (40-50 Jahre), AI ist bei ihnen selten (1%) und die Progression der Erkrankung ist generell weniger schwer. Ein erhöhtes Risiko für psychiatrische Störungen wurde beschrieben. Depressionen werden häufig bei Patienten mit schwerer motorischer Behinderung gesehen.

Ursache der AMN sind Mutationen im ABCD1-Gen (Xq28). Es kodiert ALDP, ein peroxisomales Transmembran-Protein, das am Transport der CoA-Ester der sehr langkettigen Fettsäuren (VLCFA) in das Peroxisom beteiligt ist. Oxidativer Stress und Schäden an den Proteinen und Lipiden aufgrund einer VLCFA-Akkumulation in den Gliazellen (Oligodendrozyten, Schwannsche Zellen) können deren Fähigkeit, die axonale Integrität im Rückenmark und in den peripheren Nerven aufrecht zu erhalten, beeinträchtigen.

Bei männlichen Personen muss vor einem Gentest eine Erhöhung der VLCFA-Konzentrationen im Plasma gesichert sein. Das MRI des Rückenmarks zeigt eine nicht-spezifische Atrophie mit fehlender Gadolinium-Anreicherung. Durch Magnetisierungs-Transfer- oder Diffusions-Tensor-Bildgebung können weitere Anomalien erkannt werden. Elektromyographie und Bestimmung der Nervenleitgeschwindigkeit dienen dem Nachweis einer Polyneuropathie. Im zerebralen MRI sind Anomalien der Pyramidenbahnen des Hirnstamms und der inneren Hirnkapseln nachweisbar. Heterozygote Frauen können normale VLCFA-Werte im Plasma aufweisen; daher ist für sie ein Gentest obligatorisch.

Differentialdiagnosen sind hereditäre spastische Paraplegien, die primäre laterale Sklerose, die zerebro-tendinöse Xanthomatose, die metachromatische Leukodystrophie und die Krabbe-Krankheit (siehe jeweils dort) sowie Vitamin-B12-, Folsäure- oder Kupfer-Mangel. AI-Symptome können denen der Addison-Krankheit (siehe dort) ähneln.

Chorionzottenbiopsie (in der 10.-13. Woche), Amniozentese (15.-18. Woche) und Präimplantations-Gentests sind möglich.

Die Krankheit wird X-chromosomal vererbt. Eine genetische Beratung zusammen mit Gentest ist den Eltern und der erweiterten Familie eines Betroffenen anzubieten. Ziel ist die Erkennung von Überträgerinnen und präsymptomatischen Personen. Alle Töchter von männlichen AMN-Patienten sind heterozygot.

Die Behandlung einer Myelopathie ist symptomatisch. Eine einmal jährlich oder alle zwei Jahre erfolgende Untersuchung durch einen Neurologen bezüglich einer Behandlung der Spastik und der neuropathischen Schmerzen und eine Überweisung zu einem Urologen werden empfohlen. Die Plasma-Testosteron-, Cortisol-, Mineralocorticoid-, ACTH-Werte und die ACTH-Stimulationsantworten müssen regelmäßig getestet werden und eine Ersatztherapie kann erforderlich sein. Bei erwachsenen männlichen Patienten mit AMN ist jährlich ein Gehirn-MRI durchzuführen, um frühe Anzeichen einer zerebralen Demyelinisierung zu erkennen und um eine allogene Transplantation blutbildender Stammzellen vorzuschlagen, wenn ein Spender zur Verfügung steht.

Eine deutliche Progression der Myelopathie innerhalb der ersten 3-5 Jahre nach Krankheitsbeginn wird bei 35% der Patienten beobachtet, bei den anderen Patienten schreitet die Krankheit langsamer fort. Innerhalb von 10-15 Jahren kann die motorische Behinderung so schwer werden, dass sie Bewegungshilfen erforderlich macht. Einige Patienten (35% der Männer, 2% der Frauen) entwickeln zusätzlich eine zerebrale Demyelinisierung und treten in eine aktive Phase der Neuroinflammation im Gehirn (X-CALD, siehe dort) ein.