Das Portal für seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz ist unbekannt. Bis heute wurden 114 Fälle beschrieben.

Patienten mit KS besitzen ein charakteristisches Erscheinungsbild des Gesichts: Brachy-Mikrozephalie, Mittelgesichtshypoplasie, ungewöhnliche Form der Augenbrauen, Synophrys, Amorbogen der Oberlippe, vollständig evertierte Unterlippe, Protrusion der Zunge und Progenie. Mit zunehmendem Alter werden die Gesichtszüge gröber und Fehlbildungen der Zähne, wie etwa Retention des Milchgebisses, werden beobachtet. Das Geburtsgewicht ist normal, jedoch leidet die Hälfte der Kinder später an Übergewicht. Hypotonie in der Kindheit verursacht eine Verzögerung in der motorischen Entwicklung, jedoch können die meisten Kinder mit 2 oder 3 Jahren eigenständig laufen. Die meisten Patienten haben eine mittelschwere bis schwere geistige Behinderung mit verzögerter Entwicklung der expressiven Sprache und nur geringer Sprachentwicklung (nonverbale Kommunikation ist möglich). Zu den weiteren Merkmalen zählen angeborene Herzfehler (Vorhofseptumdefekt (ASD), Pulmonalklappenstenose, biskuspidale Aortenklappe und Ventrikelseptum-Defekt), Genitalfehlbildungen bei männlichen Patienten (Hypospadie, Kryptorchismus, Mikropenis), Nierenstörungen (Hydronephrose, chronische Niereninsuffizienz, renale Zysten, vesiko-ureteraler Reflux), Epilepsie, wiederkehrende Infektionen, schwere Obstipation und Schwerhörigkeit. In der Pubertät/im Erwachsenenalter können Verhaltensprobleme auftreten (aggressive/emotionale Ausbrüche, Aufmerksamkeitsstörungen, selbstverletzendes Verhalten und schwere Schlafstörungen). Autismus-ähnliches Verhalten kann bereits vorher bei einigen Kindern beobachtet werden. Wiederkehrende Lungeninfektionen, Übergewicht und Verhaltensprobleme werden offenbar häufiger bei den Patienten mit KS berichtet, bei denen es auf eine Punktmutation zurückzuführen ist, während Mikrozephalie, eine geringe Körpergröße, Atemschwierigkeiten und Tracheomalazie häufiger bei KS-Patienten mit 9q34-Mikrodeletion gesehen werden.

Das KS wird entweder durch eine Punktmutation im Gen der euchromatischen Histon-Lysin-N-Methyltransferase 1 (EHMT1) (selten) oder durch eine Mikrodeletion in der Chromosomenregion 9q34.3 (>85% der Fälle) verursacht. Größere Deletionen (>1Mb) sind mit schwereren Symptomen verbunden.

Die Diagnose des KS wird durch das Vorhandensein der charakteristischen klinischen Merkmale und durch molekulare Gentests gestellt.

Zu den Differentialdiagnosen zählen das Down-, das Pitt-Hopkins-, das Smith-Magenis-, das Rett- und das 2q23.1-Mikrodeletions-Syndrom.

Eine vorgeburtliche Diagnostik wird für nicht betroffene Eltern eines Kindes mit KS angeboten, da bei ihnen ein erhöhtes Risiko besteht, ein weiteres Kind mit dieser Störung zu bekommen.

Die meisten berichteten Fälle waren de novo, jedoch wurden Häufungen in Familien beobachtet. Das KS folgt einer autosomal-dominanten Vererbung.

Die Behandlung erfordert ein multidisziplinäres Team, das auf Patienten mit geistiger Behinderung spezialisiert ist. Es wird eine Sonderschule und eine behindertengerechte Berufsausbildung neben Sprachtherapie, Physiotherapie und Ergotherapie sowie sensorischer Integrationstherapie ab einem frühen Alter empfohlen. Eine Standardbehandlung ist notwendig für Patienten mit Nieren-, Herz- und urologischen Problemen und bei Verlust des Gehörs. Psychiatrische Pflege und Verhaltenstherapie können erforderlich sein. Ein Screening auf Herzprobleme (zu Erkennung von Arrhythmien) und intestinale und renale/urologische Überwachung wird empfohlen. Medizinische Nachsorge ist lebenslang notwendig.

Die Prognose bei KS ist unterschiedlich, aber in den meisten Fällen handelt es sich nicht um eine lebensbedrohliche Erkrankung.