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Mehr als 400 Familien mit Li-Fraumeni (LFS) sind in der Literatur beschrieben worden. Die geschätzte Prävalenz kausaler krankheitsverursachender TP53-Mutationen ist nicht genau definiert, wurde jedoch auf einen Bereich zwischen 1/3.555-5.476 geschätzt.

Die häufigsten Krebsarten beim Li-Fraumeni-Syndrom (LFS) sind Brustkrebs im Frühstadium, ACC, Weichteilsarkome, Osteosarkome und Hirntumore. Auch Leukämien, Lymphome, Kolorektalkarzinome und eine Vielzahl weiterer Krebsarten werden bei LFS beobachtet. Menschen mit LFS haben ein um 50% erhöhtes Risiko, an einem zweiten Krebs zu erkranken.

LFS wird in der Mehrzahl der Familien mit klassischer LFS durch Keimbahnmutationen im Tumorsuppressorgen TP53 (17p13.1) verursacht. Dieses Gen kodiert das Tumorantigen p53-Protein, das an vielen zellulären Prozessen wie DNA-Reparatur, Wachstumsstopp und Apoptose beteiligt ist. Es wird geschätzt, dass 7-20% der TP53-Mutationen de novo sind. Bislang ist kein anderes Gen definitiv mit der LFS assoziiert.

Die Diagnose wird durch Gentests und die Identifizierung einer TP53 -Mutation bestätigt. Die klinischen Kriterien für das klassische LFS sind: (1) Sarkom, das beim Patienten vor 45 Jahren diagnostiziert wurde, (2) Verwandter ersten Grades mit einer Krebserkrankung vor 45 Jahren und (3) Verwandter ersten oder zweiten Grades mit einer Krebserkrankung vor 45 Jahren oder ein Sarkom in jedem Alter. Die Chompret-Kriterien für TP53-Tests werden ebenfalls häufig zugrunde gelegt: (1) Individuum mit einem zum LFS-Tumorspektrum gehörenden Tumor vor 46 Jahren und mindestens einem Verwandten 1. oder 2. Grades mit einem LFS-Tumor vor 56 Jahren oder mit mehreren Tumoren; oder (2) Individuum mit multiplen Tumoren (mit Ausnahme von multiplen Brustkrebstumoren), von denen zwei zum LFS-Tumorspektrum gehören, wobei der erste vor dem 46. Lebensjahr auftritt; oder (3) Individuum mit ACC oder CPC oder einem anaplastischen embryonalen Rhabdomyosarkom unabhängig von der Familienanamnese; oder (4) eine Person mit Brustkrebs vor dem 31. Lebensjahr.

Zu den Differentialdiagnosen gehören das erbliche Brust- und Eierstockkrebssyndrom und das konstitutionelle Mismatch-Reparatur-Defizienz-Syndrom (siehe diese Begriffe).

Bei Familien mit bekannten krankheitsverursachenden Mutation ist eine pränatale und präimplantatorische genetische Diagnostik möglich.

Das Vererbungsmuster ist autosomal-dominant; das Risiko, die Mutation von einem Träger zu erben, liegt bei 50%. Das Lebenszeitrisiko für Krebs in der LFS wird für Männer auf etwa 70% und für Frauen auf über 90% geschätzt, auch wenn dies möglicherweise überschätzt wird. Die altersbedingten Krebsrisiken werden auf 22% zwischen 0-15 Jahren, 51% zwischen 16-50 Jahren und 27% zwischen 51-80 Jahren geschätzt. Genetische Beratung wird empfohlen, um Personen über Fragen im Zusammenhang mit Gentests, Krebsrisiken, medizinischer Überwachung und psychosozialen und familiären Auswirkungen zu informieren.

Die Behandlung von LFS-assoziierten Krebsarten erfolgt im Allgemeinen nach Standardbehandlungsprotokollen, wobei die Strahlenbelastung, wenn möglich, minimiert wird. Mastektomien werden bei der Behandlung von Brustkrebs gegenüber Lumpektomien empfohlen. Eine prophylaktische Mastektomie kann auch Personen mit einer bekannten TP53-Mutation zur Risikoreduktion angeboten werden. Regelmäßige Überwachung (in Anlehnung an das 'Toronto-Protokoll') wird für Personen mit TP53-Mutationen empfohlen und schließt ein Screening mit biochemischen und bildgebenden Verfahren ein. Vollständige körperliche Untersuchungen und Ultraschalluntersuchungen des Abdomens und Beckens werden alle 3-4 Monate von der Geburt bis zum 18. Kindern und Erwachsenen wird eine jährliche Ganzkörper- und Gehirn-Magnetresonanztomographie (MRT) empfohlen. Frauen wird empfohlen, alle 6-12 Monate klinische Brustuntersuchungen, ab dem 20. Lebensjahr eine jährliche MRT der Brust und ab dem 30. Bei anderen Krebsrisiken wird eine körperliche Untersuchung alle 6-12 Monate ab einem Alter von 18 Jahren und eine jährliche dermatologische Untersuchung empfohlen. Eine Darmspiegelung und eine obere Endoskopie werden alle 2-5 Jahre ab dem 25. Lebensjahr empfohlen (oder 5 Jahre vor dem frühesten Darmkrebs in der Familie). Es können auch andere Vorsorgeuntersuchungen empfohlen werden.

Die Prognose hängt von der Art und Schwere der entwickelten Krebsarten ab. Patienten, die nach dem Toronto-Screening-Protokoll untersucht wurden, wiesen höhere 5-Jahres-Überlebensraten auf.