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CRTR-D wurde bei mehr als 150 Personen weltweit dokumentiert.

Der Beginn der Symptome tritt im Säuglingsalter auf, in der Regel vor dem Alter von 2 Jahren. Es sind hauptsächlich Knaben betroffen, aber auch weibliche Patienten können verschiedene Kombinationen und Schweregrade von Krankheitsmanifestationen aufweisen. CRTR-D ist durchweg gekennzeichnet durch ein leichtes bis schweres intellektuelles Defizit sowie durch expressive Sprach- und Sprachverzögerungen. Verhaltensstörungen (vor allem Autismus und Hyperaktivität) sind bei allen betroffenen Personen vorhanden. Betroffene Personen erleben oft Anfälle und können eine geringe Gewichtszunahme, muskuläre Hypotonie und unterentwickelte Muskelmasse aufweisen. Subtile dysmorphe Merkmale wie Mittelgesichtshypoplasie, langes Gesicht und markantes Kinn wurden bei verschiedenen betroffenen männlichen Patienten berichtet. Epilepsie und extrapyramidale Symptome können ebenfalls gelegentlich beobachtet werden. Bei erwachsenen Patienten wurden Herz- und Magen-Darm-Erkrankungen berichtet. Trägerinnen sind typischerweise asymptomatisch, hier wurden in einigen Fällen Lernbehinderungen beschrieben.

CRTR-D ist hauptsächlich auf Frameshift- und Spleißmutationen im Kreatin-Transporter-Gen SLC6A8 (Xq28) zurückzuführen, die zu einem zerebralen Kreatinmangel führen.

Eine CRTR-D sollte bei klinischer Untersuchung von Kinder mit DD/ID plus autistischem Verhalten in Betracht gezogen werden, da sie zur Risikogruppe gehören. Die Diagnose basiert auf der Bestimmung der Urin-Kreatinausscheidung (die erhöht ist, insbesondere wenn sie als Urin-Kreatinin-Verhältnis gemessen wird) und dem Nachweis eines Kreatinmangels im Gehirn (wie die Magnetresonanzspektroskopie zeigt). Diese Merkmale sind bei Frauen weniger ausgeprägt. Die Diagnose wird durch Gentests auf Mutationen im SLC6A8-Gen bestätigt. Kreatinaufnahmeuntersuchungen an kultivierten Fibroblasten werden verwendet, um die pathogenetische Relevanz von genetischen Varianten von unklarer Bedeutung zu überprüfen.

Die Differentialdiagnose umfasst andere Störungen des Kreatinmangelsyndroms wie Guanidinoacetat-Methyltransferase-Mangel und L-Arginin:Glycin-Amidinotransferase-Mangel (siehe diese Begriffe). In Fällen mit patiellen zerebralen Kreatinmangel sollten Argininbernsteinsäure-Krankheit, Citrullinämie Typ I und Atrophia gyrata der Aderhaut und Netzhaut (siehe diese Begriffe) berücksichtigt werden.

Eine pränatale genetische Diagnostik bei Risikopaaren ist möglich, wenn die Mutation bei einem betroffenen Familienmitglied identifiziert wurde.

CRTR-D tritt de novo auf oder wird auf X-chromosomal vererbt, wobei eine Trägerin eine 50%ige Chance hat, die Mutation auf ihre Nachkommen zu übertragen. In familiären Fällen wird ein Test für gefährdete Verwandte auf Anlageträgerschaft empfohlen.

Die Behandlung mit hohen Dosen von Kreatinmonohydrat, allein oder in Kombination mit L-Arginin und Glycin, hat bei einigen Patienten zu einer klinischen Verbesserung der Anfälle und des Verhaltens geführt, aber in den meisten Fällen scheint es nicht zu einer Erhöhung des zerebralen Kreatins zu führen. In einer kleinen Kohorte wurde beobachtet, dass die Behandlung zur Erhöhung der Muskelmasse führte sowie motorische Fähigkeiten verbesserte.

CRTR-D ist keine lebensbedrohliche Krankheit; die Lebenserwartung ist jedoch begrenzt, insbesondere bei Menschen mit schweren Anfällen und damit verbundenen körperlichen Behinderungen.