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Liddle-Syndrom
Krankheitsdefinition
Eine seltene vererbte Form von Bluthochdruck, die gekennzeichnet ist durch schweren, früh beginnenden Bluthochdruck mit verminderten Kalium-, Renin- und Aldosteron-Plasmaspiegeln.
ORPHA:526
Klassifizierungsebene: Störung- Synonym(e):
- Pseudoaldosteronismus
- Pseudohyperaldosteronismus Typ 1
- Prävalenz: Unbekannt
- Erbgang: Autosomal-dominant
- Manifestationsalter: Jugendalter, Erwachsenenalter, Kleinkindalter, Kindesalter
- ICD-10: I15.1
- ICD-11: BA04.Y
- OMIM: 177200 618114 618126
- UMLS: C0221043
- MeSH: D056929
- GARD: 7381
- MedDRA: 10052313
Zusammenfassung
Epidemiologie
Die Prävalenz ist nicht bekannt, bisher wurden etwa 80 Fälle beschrieben.
Klinische Beschreibung
Die Erkrankung kann klinisch heterogen sein und von mild bis schwer verlaufen. Die meisten Patienten werden im jungen Erwachsenenalter diagnostiziert, obwohl die Diagnose bereits im Säuglingsalter gestellt werden kann, insbesondere wenn ein Familienscreening bei einem betroffenen Patienten durchgeführt wird. Typische klinische Merkmale sind Therapieresistenz gegenüber konventionellen Antihypertensiva, salzsensitive arterielle Hypertonie, Hypokaliämie und metabolische Alkalose, häufig verbunden mit einer Familiengeschichte von früh einsetzender Hypertonie und plötzlichem Herztod. Die Hypokaliämie kann mit Muskelschwäche und Polyurie/Polydipsie einhergehen. Plötzliche Todesfälle durch Schlaganfall, Myokardinfarkt oder im Zusammenhang mit malignen Arrhythmien (ausgelöst durch schwere Hypokaliämie) sind berichtet worden. Es wurden auch milde Formen mit weitgehend normalen Plasmaelektrolyten beschrieben.
Ätiologie
Das Liddle-Syndrom-Syndrom ist auf Funktionsgewinn-Mutationen in den Genen SCNN1A (16p13), SCNN1B (16p12.2-p12.1) und SCNN1G (16p12.2) zurückzuführen, die für die Alpha-, Beta- bzw. Gamma-Untereinheiten des epithelialen Natriumkanals (ENaC) kodieren, einem Schlüsselprotein, das an der Natriumrückresorption in den distalen Nierentubuli beteiligt ist. Physiologisch gesehen wird die Häufigkeit des ENaC-Kanals durch Aldosteron reguliert. Die Funktionsgewinn-Mutationen, die das Liddle-Syndrom verursachen, beeinträchtigen die Ablösung von der apikalen Membran und den anschließenden Abbau von ENaC durch den Ubiquitin-Proteasom-Weg. Die verlängerte Verweildauer der mutierten ENaC in der Membran führt zu einer erhöhten Natriumrückresorption unabhängig von Aldosteron und damit zu Bluthochdruck.
Diagnostische Verfahren
Die Diagnose wird durch den Nachweis von Bluthochdruck in Verbindung mit einer hypokaliämischen Alkalose und einer Hemmung von Renin und Aldosteron vermutet, insbesondere bei Vorliegen einer entsprechenden Familienanamnese. Sie kann durch einen Gentest bestätigt werden.
Differentialdiagnose
Das Liddle-Syndrom muss von anderen Formen der Hypertonie mit hypokaliämischer Alkalose unterschieden werden. Die erniedrigten Renin- und Aldosteronspiegel unterscheiden es von primären und sekundären Formen des Hyperaldosteronismus, wie dem Conn-Syndrom oder der renovaskulären Hypertonie. Eine Familienanamnese, die auf eine dominante Vererbung hindeutet, ein Urin-Steroidprofil und genetische Tests können diese Hypertonie von einem offensichtlichen Mineralokortikoidüberschuss und einer durch Glukokortikoide behandelbaren Hypertonie abgrenzen.
Genetische Beratung
Das Vererbungsmuster ist autosomal-dominant, das Risiko für die Nachkommen, die Mutation von einem betroffenen Elternteil zu erben, beträgt 50%. Angesichts des variablen Phänotyps, der in einigen Familien berichtet wird, sollte bei Verwandten ersten Grades eines Mutationsträgers ein genetisches Screening durchgeführt werden.
Management und Behandlung
Die Behandlung besteht in der Gabe kaliumsparender Diuretika (z.B. Amilorid und Triamteren), die über eine Blockade der ENaC-Aktivität wirken. Die Behandlung reduziert den Blutdruck und korrigiert die Hypokaliämie und die metabolische Alkalose. Zusätzlich müssen sich die Patienten natriumarm ernähren. Konventionelle Antihypertonika sind unwirksam.
Prognose
Mit Behandlung ist die Prognose günstig. Unbehandelt erleiden die Patienten in der Regel kardiovaskuläre und renale Komplikationen.
Für diese Krankheit ist eine Kurzbeschreibung in den folgenden Sprachversionen verfügbar: Italiano (2011) Português (2011) English (2020) Español (2020) Français (2020) Nederlands (2020) Polski (2011, pdf) Suomi (2011, pdf)
Detaillierte Informationen
Leitlinien
- Leitlinien Anaesthesiologie
- Czech (2015) - Orphananesthesia
- English (2015) - Orphananesthesia
- Deutsch (2015) - Orphananesthesia
Genetische Tests
- Empfehlungen für den Gentest
- Français (2015, pdf) - ANPGM


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