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Zusammenfassung

Für diese Krankheit ist ein aktuellere Kurzbeschreibung in der englischen Version verfügbar

Die Hereditäre sensible und autonome Neuropathie Typ 4 (HSAN 4) ist eine erbliche Krankheit mit Anhidrose, Schmerz-Unempfindlichkeit, Selbstmutilation, geistiger Retardierung und Fieberschüben. Mehrere hundert Fälle wurden beschrieben. Die Krankheit setzt im frühen Säuglingsalter ein. In der Hälfte der Fälle sind die Eltern miteinander blutsverwandt. Die frühesten Symptome sind in der Regel Fieberschübe, extrem hohes Fieber und rezidivierende Fieberkrämpfe (als Folge der Anhidrose) und Selbstverletzung. Das Hauptmerkmal der HAN4 ist fehlendes oder stark reduziertes Schwitzen, bei allen Patienten am Stamm und den oberen Extremitäten, unterschiedlich häufig in den übrigen Bereichen des Körpers. Die Haut wird dick und schwielig, mit lichenifizierten Handflächen, haarlosen Kopfhautarealen und Nageldystrophie. Schmerz und Temperatur werden nicht wahrgenommen. Im Laufe der Zeit nimmt die Sensibilitätsstörung zu, mit der Folge von Selbstmutilation, Selbstamputation und Hornhautnarben. Hautverletzungen und Knochenbrüche heilen nur langsam. Die großen gewichttragenden Gelenke sind besonders häufig verletzt, mit Entwicklung von Charcot-Gelenken und Osteomyelitis. Häufig besteht in den frühen Jahren eine Muskelhypotonie, und die Entwicklung ist verzögert. Mit zunehmendem Alter normalisieren sich Muskeltonus und Entwicklungstempo. Orthostatische Hypotonie mit kompensatorischer Tachykardie kann vorkommen, Bluthochdruck-Episoden treten nicht auf. Abgeschwächte tiefe Sehnenreflexe werden bei weniger als 10% der Patienten gefunden. Das Vibrationsempfinden ist normal oder nur gering eingeschränkt. Etwa 20% der Patienten haben eine Skoliose. Häufige Zeichen sind Gereiztheit, Hyperaktivität und Neigung zu Wutausbrüchen. Die Sprache ist in der Regel klar, aber schwere Lernprobleme sind möglich. Eine histopathologische Untersuchung der Haut von Patienten mit HSAN4 ergibt einen Mangel an C- und A-delta-Fasern in der Epidermis, sowie fehlende oder hypoplastische, nicht innervierte Schweißdrüsen. Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt. Ursache sind Mutationen im NTRK1/TRKA-Gen (1q21-22). Für die klinische Diagnose müssen 3 Kriterien, nämlich Anhidrose, reduzierte Schmerzempfindung und geistige Retardierung erfüllt sein. Pharmakologische Tests und neuropathologische Befunde sichern die Diagnose. Die DNA-Analyse wird wegen der großen Zahl verschiedener Mutationen nicht routinemäßig zur Sicherung der Diagnose eingesetzt. Differentialdiagnostisch sind die anderen HSAN-Krankheiten auszuschließen. Von diesen ist HSAN4 durch die extensive Beteiligung ektodermaler Strukturen (Haut und Nervensystem) und des Knochens, sowie besonders durch fehlendes oder stark eingeschränktes Schwitzen unterschieden. Die Betreuung ist unterstützend und zielt auf eine Kontrolle der Hyperthermie, Verhinderung von Selbstmutilation und Behandlung orthopädischer Probleme, um schwere, zur Invalidität führende Deformationen zu vermeiden. Bei ihrer Auseinandersetzung mit Verhaltens- und Erziehungsproblemen benötigen die Familien Hilfe. Die Aussicht der Patienten auf selbständige Aktivitäten hängt vom Schweregrad der Erkrankung und der Beherrschung sekundärer klinischer Probleme ab.

Gutachter:  Pr Felicia AXELROD - Dr Gabrielle GOLD-VON SIMSON - Letzte Aktualisierung: November 2007