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Zusammenfassung

Die Hereditäre chronische Pankreatitis (HCP) beginnt im Kindesalter. Über die Prävalenz der HCP (sie ist sehr selten) und über die Inzidenz der chronischen Pankreatitis bei Kindern gibt es keine Daten. Abgesehen vom frühen Beginn und der langsameren Progredienz im klinischen Verlauf bestehen keine Unterschiede zur chronischen Alkoholpankreatitis (der häufigsten Form von chronischer Pankreatitis), auch nicht in den morphologischen Merkmalen und den Laborbefunden. Das klinische Bild ist sehr variabel, mit chronischen Leibschmerzen, gestörter endokriner und exokriner Pankreasfunktion, Übelkeit und Erbrechen, Verdauungsstörungen, Diabetes, Pseudozysten, Verschluss von Gallengang und Duodenum und mit Pankreaskarzinom. Die meisten Patienten haben einen leichten Verlauf. Eine kausale Rolle spielen bei der chronischen Pankreatitis Mutationen im PRSS1-Gen. Es liegt in der Chromosomenregion 7q35 und kodiert für das kationische Trypsinogen. Mutationen in diesem Gen bedingen eine gesteigerte autokatalytische Umwandlung des Trypsinogens in aktives Trypsin. Dadurch wird im Pankreas wahrscheinlich das Gleichgewicht zwischen Proteasen und Proteaseinhibitoren gestört. Mit idiopathischer und hereditärer chronischer Pankreatitis assoziiert gefunden wurden auch die Gene für das anionische Trypsinogen (PRSS2, 7q35), für den Kazal-Typ 1 Serinprotease-Inhibitor (SPINK1, 5q32), und für den Zystische-Fibrose-'transmembrane conductance regulator' (CFTR, 7q31.2). Die häufigste SPINK1-Mutation bei Patienten mit chronischer Pankreatitis ist N34S. Daten über die Funktion dieser SPINK1-Mutante legen aber nahe, dass noch weitere Faktoren an der Prädisposition zu chronischer Pankreatitis beteiligt sind. Diagnostik und Therapie der HCP unterscheiden sich nicht vom Vorgehen bei anderen chronischen Pankreatitiden. Eine molekulargenetische Analyse mit direkter DNA-Sequenzierung sollte nur bei sorgfältig ausgewählten Patienten durchgeführt werden. Von vorgeburtlicher Diagnostik sollte abgeraten werden. Die Behandlung ist ausgerichtet auf Kontrolle der Schmerzen, des Diabetes, der Pseudozysten und der Obstruktion der Gallengänge und des Duodenum. Die Prognose der Patienten mit HCP kann nicht vorausgesagt werden. Das Risiko für ein Pankreaskarzinom scheint erhöht zu sein, deshalb sollen alle weiteren Risikofaktoren für eine chronische Pankreatitis vermieden werden.

Gutachter:  Dr Hans BÖDEKER - Pr Joachim MÖSSNER - Dr Jonas ROSENDAHL - Dr Niels TEICH - Letzte Aktualisierung: Januar 2007