Das Portal für seltene Krankheiten und Orphan Drugs

Die Prävalenz wird auf etwa 1:80.000 und die Jahresinzidenz auf etwa 1:10.000 geschätzt. Die Krankheit ist bei Knaben etwas häufiger als bei Mädchen. Die Krankheit beginnt vor dem Alter von 6 Monaten, gewöhnlich vor dem 3. Lebensmonat.

Die schwere und fast immer symmetrisch ausgeprägte Muskelschwäche der Gliedmaßen beginnt proximal und schreitet nach distal (Hände und Füße) fort. Das Schreien ist schwach. Die häufig verminderte Saugfähigkeit und reduziertes Schlucken führen zu Fütterproblemen. Die tiefen Sehnenreflexe fehlen, Ateminsuffizienz ist häufig. Leichte Kontrakturen der Knie, seltener der Ellenbogen, und Skoliose sind mögliche Symptome. Die Patienten können ohne Unterstützung nicht sitzen und lernen niemals zu laufen.

Wie die anderen Formen der SMA wird die SMA 1 durch homozygote Deletionen im SMN1-Gens (5q12.2-q13.3) verursacht, das für das SMN (survival motor neuron)-Protein kodiert. Der Schweregrad der SMA korreliert invers mit der Kopienzahl eines zweiten SMN-Gens (SMN2; 5q13.2), wenn auch nicht strikt: Patienten mit SMA 1 haben eine niedrige Zahl (1 oder 2) von SMN2- Kopien. Bei Patienten mit SMA 1 wurden auch Deletionen des NAIP-Gens (5q13.1) gefunden. Evtl. spielen sie eine Rolle bei der Modifizierung des Schweregrades. Die Vererbung ist autosomal-rezessiv, aber etwa 2% werden durch Neumutationen verursacht.

Vorgeschichte und klinisches Bild führen zur Diagnose, die durch genetische Analyse bestätigt werden kann.

Differentialdignosen sind SMA2, kongenitale Muskeldystrophien, kongenitale Myopathien, einige mitochondriale Krankheiten mit frühem Beginn und Störungen des Kohlehydrat-Stoffwechsels (s. diese Termini).

Die vorgeburtliche Diagnostik ist durch DNA-Analyse in Amnionzellen oder Chorionzotten möglich.

Den Patienten und ihren Familien soll eine genetische Beratung angeboten werden.

Gegenwärtig laufende klinische Studien untersuchen mögliche medikamentöse Behandlungsarten der SMA1, die vor allem auf höhere Spiegel des vollständigen SMN-Proteins zielen. Bisher jedoch ist die Therapie lediglich symptomatisch und soll durch multidisziplinäre Betreuung die Lebensqualität verbessern. Atemhilfen sind notwendig, Physiotherapie wird empfohlen. Nicht-invasive Beatmung und Gastrostomie können hilfreich sein. Bei Infektionen der Atemwege sind Antibiotika erforderlich, längere Perioden ohne Nahrungsaufnahme sollen vermieden werden.

Die Prognose ist in der Regel ungünstig, die meisten Patienten versterben innerhalb der ersten beiden Lebensjahre im Gefolge einer Ateminsuffizienz. In einigen Fällen bleibt die Symptomatik aber stationär oder bessert sich sogar, sodass die Patienten länger überleben.