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Die Prävalenz des Down-Syndroms (DS) bei der Geburt in einem Land hängt weitgehend von nicht-medizinischen Faktoren ab, d.h. von der öffentlichen Politik in Bezug auf Pränataldiagnostik und Betreuung von Menschen mit Behinderung sowie von der Einstellung der Bevölkerung zu DS und zur Abtreibung. Grundsätzlich schwankt es zwischen 1/400 und 1/3000 Lebendgeburten. Das Risiko, ein Baby mit Down-Syndrom (DS) zu bekommen, steigt mit dem mütterlichen Alter, identisch in jeder Bevölkerung.

Zu den klinischen Merkmalen gehören eine variable (oft milde) Intelligenzminderung, eine fast konstante Muskelhypotonie und Gelenklaxität, die mit morphologischen Zeichen, Fehlbildungen (in der Hälfte der Fälle) und einem erhöhten Risiko für einige medizinische Komplikationen lebenslang einhergehen. Morphologische Merkmale (nach oben stehende Lidspalten, Epikanthus, flacher Hals, rundes Gesicht, kleine Nase, beidseitige einfache Palmarfalte) können mild sein und sind nicht pathognomonisch für die Erkrankung. Zu den wichtigsten möglichen Fehlbildungen und Komplikationen gehören: Kleinwuchs, kongenitaler Katarakt, Schallleitungsschwerhörigkeit, Herzfehler (atrio-ventrikulärer Kanal), Verdauungsfehlbildungen (Duodenalatresie), Hirschsprung-Krankheit, Krampfanfälle, Schlafapnoe, sensorische Defizite, Leukämie, Autoimmun- und endokrine Pathologien (Hypothyreose, Zöliakie, Diabetes mellitus Typ 1, Alopecia areata, frühere Alterung und früh einsetzende Alzheimer-Krankheit.

In 95% der Fälle handelt es sich bei der Trisomie 21 um ein zusätzliches unabhängiges Chromosom 21 (47,+21): das zusätzliche Chromosom entsteht durch eine zufällige Nicht-Disjunktion während der Meiose. 2-3% dieser Fälle liegen im Mosaikzustand vor. In den restlichen 5% ist das überzählige Chromosom 21 oder ein Teil von Chromosom 21 auf ein anderes Chromosom transloziert (Robertsonsche Translokation in den meisten Fällen).

Die Diagnose basiert auf der Karyotypisierung.

Zur Differentialdiagnose gehören das Zellweger-Syndrom, das Aymé-Gripp-Syndrom, die 9qter-Deletion oder andere Chromosomenanomalien.

Bei 70-75% der Feten kann im Ersttrimester-Ultraschall eine erhöhte Nackentransparenz gesehen werden. Im zweiten Trimester sind in 60% der Fälle Fehlbildungen (im Wesentlichen kardial und verdauungsfördernd) vorhanden, die mit geringfügigen morphologischen Zeichen verbunden sein können. Die pränatale Diagnose kann durch den fetalen Karyotyp bei der Amniozentese oder der Chorionzottenbiopsie bestätigt werden. Ein nicht-invasives pränatales Screening am mütterlichen Blut ist jetzt in mehreren Ländern verfügbar, falls ein erhöhtes Risiko für DS beim pränatalen Screening besteht.

Für die Eltern eines von regulärer Trisomie 21 betroffenen Kindes ist das Rezidivrisiko nur geringfügig verändert (1% bis zum Alter von 40 Jahren, danach an das mütterliche Alter gekoppelt). Bei einem durch Translokation verursachten DS ist das Risiko nur dann erhöht, wenn einer der Elternteile eine balancierte Rearrangement hat. Bei einer Person mit Down-Syndrom beträgt das Risiko, die Krankheit an die Nachkommen weiterzugeben, 1/3 (bei Männern mit DS vielleicht weniger).

Frühzeitige Physiotherapie, psychomotorische Therapie und Sprachtherapie (einschließlich alternativer nonverbaler Kommunikationsmittel, nämlich Gebärdensprache und Bilderaustausch, um die frühe Kommunikation zu stimulieren und mündliche Fähigkeiten zu induzieren) sind unerlässlich. Eine Person mit DS sollte so früh wie möglich in die Entscheidungsfindung durch Selbstbestimmung einbezogen werden. Ein gut angepasstes Programm, das Umerziehung, Schulbildung und soziale Aspekte beinhaltet, sollte vorgeschlagen werden, mit dem Ziel, die bestmögliche Integration in die Gesellschaft zu erreichen (d.h. mehr als die Hälfte der Menschen mit DS kann lesen und schreiben, wenn auch nur teilweise). Neuropsychologische Beurteilungen sind wichtig, um die spezifischen Schwierigkeiten und Fähigkeiten jeder Person mit DS zu erkennen und somit eine kognitive Förderung vorzuschlagen. Eine angepasste medizinische Nachsorge ist sehr wichtig, um medizinische Komplikationen so früh wie möglich zu erkennen und zu behandeln. Es wurden Richtlinien veröffentlicht. Es kann notwendig sein, eine gewisse Unterstützung im Erwachsenenalter beizubehalten, einschließlich Umschulung. Die Forschung im Bereich der medizinischen Behandlung zur Verbesserung der Kognition bei Menschen mit Down-Syndrom ist mit laufenden klinischen Studien aktiv.

Die mediane Lebenserwartung liegt in den entwickelten Ländern inzwischen über 60 Jahren.