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Der Riboflavintransporter-Mangel (RTD) wurde bisher in mehr als 100 Fällen beschrieben.

Das Auftreten von RTD kann vom frühen Säuglings- bis zum Erwachsenenalter erfolgen, wobei die Erkrankung in jüngeren Jahren schwerer verläuft. Die häufigsten Symptome sind kraniale Neuropathie, sensorische Ataxie, Muskelschwäche und Ateminsuffizienz aufgrund einer Zwerchfelllähmung. Die kraniale Neuropathie führt zu sensorineuralem Hörverlust, Sehverlust aufgrund von Optikusatrophie, Dysarthrie, Dysphagie, Fütterungsproblemen, Schwäche der Fazialmuskeln und Beeinträchtigungen der Augenbewegungen. Die periphere Neuropathie in Kombination mit einer Dysfunktion der Vorderhornzellen und einer Atrophie der sensorischen Bahnen im Rückenmark führt zu Muskelschwäche mit Atrophie und (sensorischer) Ataxie. Eine Zwerchfelllähmung in Verbindung mit einer allgemeinen Muskelschwäche kann insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern schnell zu einer Ateminsuffizienz führen. Häufig sind die Ernährung über eine nasogastrale Sonde oder eine Gastrostomievorrichtung sowie eine künstliche Beatmung und ein Luftröhrenschnitt erforderlich. Unbehandelt ist der RTD fortschreitend und endet häufig tödlich. Sensorische Ataxie und Optikusatrophie scheinen bei RTD2-Patienten häufiger aufzutreten als bei Patienten mit RTD3.

Pathogene biallelische Mutationen in den Genen SLC52A2 und SLC52A3, die für den Riboflavintransporter 2 und 3 kodieren, verursachen RTD2 bzw. RTD3. Riboflavin (Vitamin B2) ist ein wasserlösliches Vitamin, das für einen normalen Stoffwechsel unerlässlich ist. Der Funktionsverlust des Riboflavintransporters führt zu einem zellulären Flavinmangel in verschiedenen Geweben. Da Flavine eine wichtige Rolle bei der mitochondrialen Funktion spielen, könnte eine mitochondriale Dysfunktion ein Pathomechanismus sein, der zur Neurodegeneration bei RTD beiträgt.

Die Diagnose ist nur durch eine Mutationsanalyse aller Gene möglich, die für Riboflavintransporter (RFVT1, RFVT2 und RFVT3) kodieren. Biochemische Tests können Anomalien wie abnormale (MADD-ähnliche) Acylcarnitinprofile im Plasma, abnormale organische Säuren im Urin und verminderte Flavinspiegel im Plasma zeigen; bei etwa 50 % der Patienten werden jedoch normale Ergebnisse gefunden. Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist bei der großen Mehrheit der RTD-Patienten normal. Elektrophysiologische Tests (EMG) können Befunde zeigen, die mit einer sensomotorischen axonalen Neuropathie mit Anzeichen einer Dysfunktion der Vorderhornzellen übereinstimmen, es können aber auch normale Ergebnisse beobachtet werden.

Zu den Differentialdiagnosen gehören neuromuskuläre Erkrankungen wie einige Formen der kongenitalen oder mitochondrialen Myopathie und schnell fortschreitende Neuropathien.

Eine pränatale Diagnose ist möglich, wenn familiäre Mutationen in den SLC52A2- oder SLC52A3-Genen bekannt sind.

Das Vererbungsmuster ist autosomal-rezessiv und eine genetische Beratung wird empfohlen. Das Wiederholungsrisiko für die Nachkommen beträgt 25 %.

Eine Riboflavin-Supplementierung ist lebensrettend. Daher sollte bei Verdacht auf RTD sofort mit der täglichen Verabreichung einer hochdosierten oralen Riboflavin-Supplementierung (20-70 mg/kg pro Tag in drei Dosen) begonnen und lebenslang fortgesetzt werden. Orales Riboflavin ist gut verträglich und hat nur minimale Nebenwirkungen. Die symptomatische Behandlung muss in Fällen, in denen RTD früh einsetzt, unverzüglich eingeleitet werden: assistierte Beatmung, Tracheostomie, falls erforderlich, und Aufrechterhaltung der Ernährung über eine Gastrostomie können erforderlich sein. Die regelmäßige klinische Bewertung während der Behandlung muss mit einer neurologischen Untersuchung, einer Bewertung des Hör- und Sehvermögens, der Atemfunktion und von Fehlbildungen des Skeletts wie Skoliose einhergehen. Je nach Symptomatik sollte eine physikalische und logopädische Therapie eingeleitet werden. Bei Hörverlusten haben sich Cochlea-Implantate bei RTD als sehr erfolgreich erwiesen.

Unbehandelt schreitet der RTD fort und kann bei der Mehrzahl der Patienten tödlich verlaufen, wobei die Ateminsuffizienz die Haupttodesursache ist. Schweregrad und Geschwindigkeit des Fortschreitens variieren von Patient zu Patient. Bei der Behandlung mit hochdosierter Riboflavinsupplementierung tritt bei den meisten Patienten im Laufe der Zeit eine Besserung ein, und früh behandelte Patienten können sich vollständig erholen und normal entwickeln. Eine klinische Verbesserung kann Wochen bis Monate nach Beginn der Behandlung eintreten, daher muss die Riboflavinbehandlung bei allen Patienten mit Verdacht auf oder bestätigten RTD fortgesetzt werden. Bei einigen Patienten mit irreversiblen Schäden kann es zu einer Stabilisierung, aber nicht zu einer Verbesserung der Symptome kommen. Es wurden keine Todesfälle bei mit Riboflavin behandelten RTD-Patienten gemeldet.