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Hasta la fecha, se han descrito alrededor de 130 pacientes en la literatura mundial.

El síndrome H suele presentarse clínicamente durante la infancia, pero también se han descrito casos en lactantes y de inicio tardío. Las características cutáneas son las más prevalentes. Por lo general, la hiperpigmentación, asociada con induración e hipertricosis, se presenta inicialmente en la parte media de los muslos y cara anterior de la pierna, pero puede ser más extensa. La pérdida auditiva neurosensorial es la segunda manifestación más común. Otras características adicionales incluyen anomalías cardíacas, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía, diabetes mellitus insulino-dependiente, hipogonadismo (talla baja, ginecomastia, retraso puberal, amenorrea primaria), angiopatía (varicosidades, dilatación de los vasos esclerales laterales y telangiectasias faciales) y masas genitales. También se observa exoftalmos (con función tiroidea normal), malabsorción (debido a insuficiencia exocrina pancreática), anomalías renales, contracturas en flexión de las articulaciones interfalángicas y hallux valgus (con contracturas fijas en flexión de los dedos de los pies), y lesiones óseas líticas, así como osteosclerosis. También se pueden observar episodios febriles recurrentes de inicio temprano, torsión tibial lateral e hipertrigliceridemia y se han descrito diversas anomalías hematológicas, como anemia microcítica, mielofibrosis y aplasia pura de glóbulos rojos.

El síndrome H está causado por mutaciones en SLC29A3 (10q22.2) (que codifica un transportador de nucleósidos, hENT3), que resultan en funciones defectuosas del transporte de nucleósidos hENT3. Esto conduce a la infiltración histiocítica de numerosos órganos. Para las mutaciones SLC29A3 no se ha establecido una clara correlación entre genotipo y fenotipo. Se han descrito cuatro trastornos alélicos: PHID, FHC, FSHML y disosteosclerosis. Sin embargo, dado que el síndrome H abarca las características clínicas de los tres primeros trastornos alélicos y todos ellos comparten mutaciones idénticas en SLC29A3 , estos trastornos están considerados como la misma entidad.

El diagnóstico se sospecha por las características cutáneas patognomónicas. Si no están presentes, la constelación de hallazgos adicionales, como la pérdida de audición, las contracturas fijas en flexión de los dedos de las manos y los pies, la talla baja y la hepatoesplenomegalia, deberían hacer sospechar el síndrome H. Las pruebas de laboratorio muestran una velocidad de sedimentación de los hematíes extremadamente elevada, anemia microcítica leve y enzimas hepáticas elevadas. También se puede observar hipogonadismo (hiper- o hipogonadotrópico) y azoospermia. El examen histopatológico de la piel afectada muestra un infiltrado mononuclear intersticial dérmico y subcutáneo característico, compuesto principalmente por histiocitos CD68 + S100 + CD1a- de pequeño a mediano tamaño (ocasionalmente con emperipolesis) y fibrosis. El diagnóstico se confirma mediante el estudio molecular de SLC29A3.

El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de Torg-Winchester, la hemocromatosis, el síndrome POEMS y la enfermedad de Rosaï-Dorfman.

El diagnóstico molecular prenatal es factible mediante pruebas de ADN procedente de vellosidades coriónicas o de células amnióticas.

La transmisión es autosómica recesiva. Por ello, se debe ofrecer asesoramiento genético a las parejas portadoras heterocigotas, informándoles del 25% de riesgo de padecer el trastorno en su descendencia. El cuadro clínico es muy variable, incluso dentro de una misma familia.

El manejo es principalmente de soporte. Los esteroides orales pueden mejorar temporalmente los cambios cutáneos en algunos pacientes, pero son inapropiados para el uso a largo plazo debido a los efectos secundarios. Se ha descrito que el tocilizumab es efectivo en algunos pacientes. Se debe realizar una detección temprana de la pérdida auditiva neurosensorial y de la diabetes mellitus.

Por lo general, la enfermedad sigue un curso variable pero progresivo, habiéndose descrito la muerte prematura.